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医学生 吸附树脂降低胆酸的动物实验研究 文字表述：关键词： 树脂吸附 胆酸 动物实验 　　分类号： 　R318.08 ANIMAL EXPERIMENTAL STUDY ON EFFECT OF RESIN 　　ADSORPTION ON DECREASE OF CHOLIC ACID Liu Shuye, Song Jichang, Li Tao, Du Zhi 　　(Third Central Hospital, Tianjin, 300170) 　　高胆汁酸血症出现于多种肝脏疾病。几乎在所有肝胆疾病中，急性病变的胆汁酸异常率高达100% ，慢性病变的肝胆疾病血清胆汁酸异常达92%。当胆酸迅速上升超过肾脏的排泄功能，病人就出现了 高胆酸血症，及其伴随症状搔痒。胆汁酸含量过高对机体有极大的危害性，它不仅会引起机体一系列 的中毒症状，而且由于血液中包括胆汁酸在内的多种代射毒性物质的积聚会进一步加剧肝脏损伤。对 此常规治疗方法几乎无效［1］，为改善病人的生存质量，为可施行的肝脏移植做准备，促进肝衰竭 的自发性恢复，改善肝功能，减轻肝脏损害并利其再生，血液灌流吸附清除这些中分子脂溶性物质是 一种有效的治疗方法［2，3］。 　　针对国内血液净化清除血液中高胆汁酸的研究空白，结合国内外研究资料，本实验选用新型高 效NK-111系列树脂，对黄疸动物模型血液中胆酸进行吸附，探讨对胆酸盐的吸附及血液相容性，为临 床血液灌流治疗高胆汁酸血症提供了最直接的依据。 　　1　材料与方法 　　1.1　材料 　　1　生理犬：体重14～16kg,雌雄不限。 　　2　NK-111系列树脂：南开大学分子生物学研究所提供，非离子型吸附树脂体外模拟液吸附胆 酸90%以上者。 BP-1血泵，聚四氟乙烯灌流柱(自制)，动、静脉血液管路等。 　　1.2　方法 　　1　模型准备：采用分流型黄疸模型，动物手术前晚禁食不禁水。肌注氯胺酮0.2g，静脉给予适 血液胆酸浓度明显上升。 聚四氟乙烯吸附罐内，两端以60目滤网封装，加压确认无渗漏后，常规高压蒸汽灭菌待用。 　　3　血液灌流吸附实验：模型手术后观察，待出现黄疸症状，行血液灌流，肌注氯胺酮0.2g，采 用股动、静脉插管形成灌流回路。生理盐水充分冲洗管路及吸附罐，肝素盐水预充盈管路，连接动、 静脉60min补液300ml。全部实验组动物在整个吸附过程中未出现出血及管路凝血现象。 法药合，Sysemx F800血细胞计数仪分析全血细胞。 　　2　结果与讨论 　　2.1　灌流吸附前后血清中胆酸含量的变化 酸(TLCA)。 　　　　　　　　表1　树脂吸附前后血中胆酸含量变化　　　(μmol/L,　n=12) 即有明显下降。 　　动物实验表明胆酸的吸附与体外实验比较，NK-111树脂在动物模型吸附过程中的吸附能力有所下 降，这一点与体内高胆酸蓄积以及吸附过程中胆酸仍不断产生有关。胆酸的产生、蓄积与吸附这三者 之间存在着一种动态平衡。因此，是否可以认为在体内肝毒性物质的蓄积较低的情况下及早进行血液 净化对临床症状的改善更为有利。 较总胆酸吸附率高于国外剂型［5］。2.2　血清蛋白在吸附前后的变化 性差异，P＞0.05，见表2。 表2　血清蛋白在血液灌流前后的变化 后全血细胞计数的变化 　　全血细胞吸附前后的变化见表3。 表3　血细胞计数在血液灌流过程中的变化 损失，从表2可以看出，NK-111系列树脂对蛋白的吸附量很少，血液灌流1h，总蛋白下降12%。 数据仍不显著(P＞0.05)。 　　NK-111系列树脂经采用特殊方法包膜处理以后，对血小板等的破坏减轻了，表现出较好的血液相 容性。2.4　血液灌流前后的氨基酸变化 　　我们对正常生理犬氨基酸分析得到健康成年犬血清氨基酸数值见表4。 表4　正常生理犬氨基酸分析结果(n=6,μmol/L) 后黄疸犬血中某些氨基酸的变化(n=6　μmol/L) 血液灌流，血中赖氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸水平都有明显升高，酪氨酸水平与生 理状态及吸附开始时比较均无显著性差异。 脂对胆酸具有较高的吸附能力和较好的血液相容性，尤其对血小板的破坏很小，因此我们认为其作为 一种辅助性人工肝及肝移植的“桥梁”在临床上有广泛的应用前景［5，6］。 参考文献 　　［4］　刘树业等.肝病患者血清与胆汁中7种结合胆酸的高效液相色谱分析.中华医学检验杂志 ，1993，16：152 1989,13:415 作者：单位：刘树业（天津第三中心医院，天津 300170）；宋继昌（天津第三中