阿尔茨海默病转基因小鼠的研究现状与展望.pdfVIP

1·90 · 中国行为医学科学 2006年 2 月第 15卷第 2 期 　Ch in J of B ehavioral M ed Sci, Feb ruary 2006 , Vol 15 ,No. 2 ·综述 · 阿尔茨海默病转基因小鼠的研究现状与展望 唐军 徐海伟 周光纪 李达兵 杨利 ( ) 目前主要的阿尔茨海默病 A lzheim er ’s disease, AD 动物 鼠模型却没有显现 N FTs。同时发现 , Tg小鼠脑 内小胶质细胞 模型 ,诸如损伤模型 、铝模型 、D 半乳糖模型 、Aβ模型 、叠氮钠 轻度激活 ,补体受体 CD 11b 也是低度表达 ,仅在 Aβ沉积物外 模型等 。这些模型尽管可以存在部分特征病理改变 ,但是均不 周聚集 ;相反的 , AD 患者脑内小胶质细胞强烈激活 , CD 11b 表 能模拟人类疾病渐进性的退行性改变 。日趋成熟的转基因动 达水平高 ,聚集在淀粉样板块的中央区域 。因此作者认为微弱 ( ) 物 tran sgen ic an im al 技术可以在活体上研究某一特定致病基 的炎症反应与 N FTs的缺乏提示了 A PP转基因小鼠只是 AD 一 因的作用 ,是研究 AD 独特而重要的模型 , 目前多选用转基因 个有限的模型 ,而仅立足于转基因小鼠过度表达 Aβ的 AD 治 ( ) [ 9 ] 小鼠。现有多种转基因小鼠 tran sgen ic m ice, Tg m ice 可表达 疗策略也将限制其应用 。另外 , L euven 也认为 A PP转基因小 与 AD 病变有关的基因如 A PP[ 1 ] 、A PP 的 C末端片段 [2 ] 、tau[ 3 ] 、 β 鼠也仅能在 9 ～15 月龄的时候才能有 A 斑块产生 ,而且这也 PS1[4 ] 、ApoE[ 5 ]等 ,但这些基因突变导致的病例数仅 占 AD 总病 要依赖于 A PP 突变内型 ,基因启动子 ,复制数 目,整合位点以及 例数 1%左右 [ 6 ] 。下面本文就近年来 AD 转基因小鼠模型的基 小鼠自身遗传背景等 。 因类型、病理特征 、行为学特点、成功模型的鉴定等研究进展作 2 A PPC末端转基因小鼠模型 :有学者 [ 5 ] 提出假设认为 , 一介绍 。 ( ) A PP 的 C末端 100个氨基酸 A PPC100 在神经元退行性变以 一 、几种单转基因小鼠的基因类型与表型特征 及后来的认知障碍中起着重要作用 。为了证实这个假说 ,他们 β β 1A PP转基因小鼠模型 : A 是衍生于 A 淀粉样前体蛋白 对表达 A PPC100 的转基因小鼠实施行为测试 ,结果显示纯合 (β ) Amyloid p recursor p rotein, A PP 的 38 ～42 个氨基酸的神经 子转基因小鼠在 Morris水迷宫中的线索 、空间、转向测试都显 毒性多肽 。A PP基因的 7、8、15 外显子为选择性剪切位点 ,通 著受损 ;空间学习的受损程度具有年龄依赖