洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究 安徽中医学院研究生毕业论文.docVIP

安徽中医学院 2007级硕士研究生开题报告 洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究 Study on Loxoprofen Sodium Osmotic Pump Controlled Release Tablets 姓 名: 专 业:药 剂 学 研究方向: 药物制剂新技术 导 师:教授 2009年9月10 目录 一 立题依据与研究背景………………………………………………… 1 1 研究背景 …………………………………………………………………… 1 2 立题依据 …………………………………………………………………… 2 二 国内外研究现状 ……………………………………………………… 3 1 洛索洛芬钠的基本理化性质 ……………………………………………… 3 2 洛索洛芬钠的作用机制及药动学研究 …………………………………… 3 3 洛索洛芬钠的临床适用症 ………………………………………………… 4 4 渗透泵片概况 ……………………………………………………………… 4 三 课题研究内容、拟解决的问题以及技术路线…………………… 6 1 课题的研究内容 …………………………………………………………… 6 2 课题拟解决的问题 ………………………………………………………… 6 3 技术路线 …………………………………………………………………… 7 四 可行性分析……………………………………………………………… 15 五 实验进度安排…………………………………………………………… 15 六 预期成果………………………………………………………………… 15 七 经费预算………………………………………………………………… 15 参考文献 …………………………………………………………………… 16 一 立题依据与研究背景 1 研究背景 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用,且大多数还具有显著的抗炎、抗风湿作用的药物,故称为解热镇痛抗炎药(antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs)。鉴于此本类药物的抗炎作用与具有甾体结构的糖皮质激素不同,1974年在意大利米兰召开的国际会议中,将本类药物归入非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)[1]。 自1899年德国拜尔公司研制出乙酰水杨酸(阿司匹林)acetylsalicylic acid, aspirin, ASA[2]问世以来的百年间,发现了许多不同类别的非甾体抗炎药,极大的丰富了临床治疗学,并广泛应用于临床。目前,非甾体抗炎药是全球处方药和非处方药用量最大的药物之一,在内、外、妇、儿科均广泛使用,在风湿病临床中也占有很重要的地位。 阿司匹林是非甾体抗炎药的原形药物,至今仍在使用,并且开发其新的用途。20世纪50年代出现的吡唑酮类药物,如保泰松,以及20世纪60年代上市的吲哚乙酸类药物,如吲哚美辛(消炎痛),以其强大的抗炎、镇痛作用而广泛应用于临床。20世纪70年代至今,可谓非甾体抗炎药发展最快的年代,相继上市的丙酸类药物,如布洛芬和酮基布洛芬等;苯乙酸类药物,如双氯芬酸;萘乙酸类药物,如萘普生等。这些新型药物由于在化学结构上的变更,与阿司匹林或保泰松或吲哚美辛相比,疗效相当或更好,而不良反应的发生率和严重程度均明显下降。此外,为了提高疗效,同时减少其不良反应,出现了不同剂型的非甾体抗炎药,如戴芬(德国生产)是双氯灭酚的双释胶囊,布洛芬缓释剂型芬必得等[3]。 近年来,国内外已证实非甾体抗炎药主要的作用机制是抑制花生四烯酸arachidonicacid, AA代谢中的环氧化酶Cyclooxygenase, COX和脂氧化酶LOX,阻碍前列腺素PG、前列环素PGI和白三烯LT的致炎增敏作用[4]。前列腺素和前列环素能使血管舒张并增强血管通透性,间接成为引起炎症的媒介,并且延长炎症时间,此外,前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏,产生疼痛。白三烯是过敏性慢反应物质SRS-A的主要成分,能增强血管通透性并促进血浆渗出。通过AA代谢所产生的大部分炎症介质均可为NSAID所阻断[5]。 除此之外,非甾体抗炎药的作用机制还包括:解除氧化磷酸化偶联;抑制溶酶体酶释放;从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽;抑制补体活化;拮抗激酶活性及其产生;抑制氧自由基产生;抑制白细胞聚集和黏附[6]。 非甾体抗炎药的种类繁多,其“家族成员”还在不断增多,分类方法有很多种。根据对COX抑制特性将NSAIDs分为四类:第一类COX-1倾向性抑制剂,如小剂量肠溶性阿司匹林;第二类为非选择性COX抑制剂,如吲哚美