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皮肤衰老的分子生物机理及生物技术在抗衰老中的应用 胡光辉王友升何聪芬赵华董银卯· 北京工商大学植物资源研究开放北京市重点实验室100037 摘要：皮肤衰老机理可分为内源性衰老和外源性衰老，而皮肤的衰老过程是二者共同作用的结果。 修饰基因控制、基因复制控制、DNA甲基化控制、表皮生长因子(EGF)控制及体内自由基的增加等内源 性因素是皮肤衰老的基础。紫外线辐照、恶劣的环境等外源因素通过促进内源性因素的影响而加速了衰 老的进程。目前的生物技术手段通过基因修饰、诱导细胞分裂等手段和手术的方法来改善衰老的皮肤， 并通过开发添加生物技术制剂的化妆品来护理皮肤，延缓皮肤衰老。 关键词。皮肤衰老衰老机理抗衰老生物技术 皮肤覆盖人体表面，是人体最大的器官，分为表皮、真皮及皮下组织三个部分。表皮部分暴露在体 外，因而在老化中表现得最为明显，预防和延缓皮肤衰老已成为现代生活中人们追求的目标和科学工作 者研究的热点问题之一。 皮肤作为机体的组成部分之一，与其他器官一样，也在进行水代谢、糖代谢、蛋白质代谢、电解质 代谢等一系列代谢过程，衰老是一种正常的生理现象，是内源性因素和外源性因素共同作用的结果。所 谓内源性衰老就是自然衰老，它是人体生长发育过程中不可避免的渐进过程。皮肤发生学上讲，胎儿约 在第六个月末，皮肤已发育成熟，直到足月时，基本不变Ⅱ1。此后皮肤始终以2个月左右时间为周期， 不断形成新的细胞，脱落死亡的角化细胞，通过新陈代谢维持皮肤的健康。当新生细胞速度比角化细胞 脱落速度慢时，角质层变厚，表现为皮肤干燥、脱屑、皱纹和脆性增加，即自然衰老。自然衰老的皮肤 表面光滑无斑点，弹性降低、松弛，黑色素细胞分布比较均一，微血管系统正常，无明显炎症现象。外 源性衰老是由于生活环境中的风、光、热、烟、化学物质等因素的影响，而导致皮肤的代谢紊乱，从而 加速了皮肤的衰老过程。其中紫外线的影响作用最为明显，即光衰老。光衰老的皮肤表面呈结节、皮革 样外观，萎缩，多斑点，局部皮肤色素过度沉着，血管壁增厚，血管周围多有炎性细胞浸润现象。删 关于皮肤衰老机理的研究，国内外科学家经过不懈的努力，已经取得了很大进展，但对衰老机制的 了解尚十分有限。本文把前人在分子生物学水平上研究皮肤衰老所取得的主要成果进行综述，并对现在 抗衰老措施中涉及的生物技术及生物技术产品作简要介绍。 1皮肤衰老学说 1．1内源性衰老 生物体内的每个细胞都有全套的基因，控制着生物的生长、发育、衰老和死亡，但细胞中的基因并 不是同时表达的，根据细胞的类型和执行的功能不同，在不同年龄阶段的细胞中有的基因开启，有的基 因关闭。随着年龄的增长，细胞内的基因表达产物发生变化，决定了细胞的功能和性质。因此，由基因 控制的程序性衰老是皮肤衰老的基础。目前比较成熟的理论主要有以下几种： 1．1．1修饰基因控制 在人的生命活动过程中，皮肤细胞最易受到外界因素的刺激，DNA分子将产生多种类型的损伤，包 括碱基错配、修饰、脱嘌呤或脱嘧啶位点形成、DNA单链、双链断裂以及DNA蛋白质交联等。如得不到 及时有效修复，或发生错误修复，使损伤积累至一定程度还有可能导致疾病。修饰基因编码产物通过碱 色体的毒害和损伤，从而维持细胞处于稳定的生理状态，进行正常增殖和分化嗌。。 线引起的恶性黑色素皮肤癌等发病风险的升高有关。 随人年龄的增长，修饰基因的修复功能逐渐降低，染色体易于在辐照等外界因素作用下发生突变， 181 致使细胞的代谢发生紊乱。基因自我修复能力的降低又与DNA合成作用和抑制作用有关。在成纤维细 胞中同时存在DNA合成抑制因子和促进因子，正常情况下二者保持相对平衡状态，但随着年龄的增长， 细胞中抑制因子逐渐占据了主导地位。Spiering等在皮肤成纤维细胞培养物中发现了DNA合成抑制因 子，并通过实验证明其与衰老直接相关【6】。合成抑制因子是一种由基因控制产生的膜蛋白，其通过阻止 细胞从G1期转入S期而抑制细胞的增殖与分裂，表现为DNA合成受阻而引起细胞分裂减慢或停止， 细胞进入衰老程序。 1．1．2基因复制控制 正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外培养，其分裂次数总存在一个“极极值”。此值被称为 “Hayflick”极限，亦称最大分裂次数。 数增加而不断缩短¨’。细胞DNA每复制一次端粒就缩短一段，当缩短到一定程度至Hayflick点时，可 能会启动DNA损伤检测点，激活p53，引起p21表达，导致不可逆地退出细