第5章 传出神经系统概论.pptVIP

第五章 传出神经系统药理概论 一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 二、传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。 突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 三、 传出神经系统的递质 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 1去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA； norepinephrine，NE） 【分子结构】 NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1).NA的合成 【合成】 酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧作用，生成多巴胺（dopamine DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺?-羟化酶的催化，转化为NA（NE）。 2).NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 (2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出NA。 【释放】 当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA排入突触间隙。 释放到突触间隙中的NA与突触后膜上的肾上腺素受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，产生生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。 4).NA的消失 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。 神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。 非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2）。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚胺氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。 (2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 2 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【分子结构】 (二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1.Ach的合成 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子