罗格列酮激活p38MAPK 通路调控p53 及p21 影响人肝癌HepG2 细胞周期.pdfVIP

第３６卷第３期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．３ ２４０ ２０１４年２月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｆｅｂ．１５　２０１４ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１４）０３０２４００４ 罗格列酮激活ｐ３８ＭＡＰＫ通路调控ｐ５３及ｐ２１影响人肝癌ＨｅｐＧ２细胞周期 张　萌，彭　利，乔治斌，何宏涛，周　烨　　（０５００１１石家庄，河北医科大学第四医院肝胆外科） 　　［摘要］　目的　研究ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ｐ３８ＭＡＰＫ）通路及相关蛋白在罗格列酮引发的人肝癌ＨｅｐＧ２细胞周 期阻滞过程中的作用。方法　 ＭＴＴ法检测罗格列酮对人肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞周期分布， Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ｐ３８ＭＡＰＫ通路相关蛋白的表达变化。结果　 罗格列酮可抑制ＨｅｐＧ２细胞的增殖，并引发Ｇ／Ｇ期阻滞 ０ １ （Ｐ＜０．０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果显示罗格列酮可激活ｐ３８ＭＡＰＫ通路，上调ＨｅｐＧ２细胞中磷酸化ｐ５３蛋白及ｐ２１蛋白 的表达水平（Ｐ＜０．０５）；而ＥＲＫ１／２及ＪＮＫ的磷酸化程度没有明显变化。ｐ３８ＭＡＰＫ通路抑制剂ＳＢ２０３５８０可明显减弱罗 格列酮对ＨｅｐＧ２细胞的增殖抑制及周期阻滞作用；并且ＳＢ２０３５８０可部分逆转由罗格列酮引发的磷酸化ｐ５３及ｐ２１蛋白 的表达变化。结论　 罗格列酮可通过激活ｐ３８ＭＡＰＫ通路引发人肝癌ＨｅｐＧ２细胞周期阻滞，其机制可能与ｐ３８ＭＡＰＫ通 路激活后参与对磷酸化ｐ５３蛋白及ｐ２１蛋白的调控有关。 　　［关键词］　 罗格列酮；肝细胞癌；细胞周期；ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶；ｐ５３；ｐ２１ 　　［中图法分类号］　Ｒ７３３６１；Ｒ７３０．２３；Ｒ７３５．７　　 ［文献标志码］　Ａ ＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｉｎｄｕｃｅｓｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅＨｅｐＧ２ ｖｉａｐ３８ＭＡＰＫ／ｐ５３／ｐ２１ｐａｔｈｗａｙ ＺｈａｎｇＭｅｎｇ，ＰｅｎｇＬｉ，ＱｉａｏＺｈｉｂｉｎ，ＨｅＨｏｎｇｔａｏ，ＺｈｏｕＹｅ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＦｏｕｒｔｈＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｂｅｉ ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，０５００１１，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ（ＲＯＺ） ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅＨｅｐＧ２．Ｍｅｔｈｏｄｓ　 ＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＲＯＺ．ＴｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒａｔｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙ．Ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（ＦＣＭ）．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　 ＲＯＺｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆ ＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ，ａｎｄｉｎｄｕｃｅｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＧ／Ｇｐｈａｓｅｃｅｌｌｓａｎｄａｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆ ０ １ Ｓｐｈａｓｅｃｅｌｌｓａｃｃｏ