有关蛋白尿发生机制的一些新进展.pdfVIP

维普资讯 12月第珀卷第 12期 ChinJPedlatr． 【 Lv【塑L坠l- · 763 - 综 述 关于蛋 白尿发生机制的一些新进展 丁洁 管娜 杨霁云 肾脏的主要功能之一是对血液的超滤作用，在超滤过 光学方法以及免疫电镜方法均证实，Ⅱe n表达部位仅在肾 程中小分子物质可 以滤过 ，而大分子物质，特别是分子较大 小球足突细胞的裂孔隔膜 J，而非内皮、系膜、包曼囊或肾小 的蛋白质基本不能滤过，即肾小球具有选择性滤过的特点。 管。编码 ~hrln的基因为 Nl：q~l，位于 19号染色体长臂 实现上述超滤作用主要是在肾小球毛细血管壁，即肾小球滤 13．1=NPHS1基因长 26kh，共 29个外显子 ～ 过屏障：从结构上肾小球滤过屏障分为3层：由内向外依次 已经检测到某些 肾病综合征动物实验 中，肾组织 中 为带窗孔的血管内皮细胞、肾小球基底膜 (GBM)以及位于上 aeplain表达异常 。但在人类获得性 肾脏疾病中是否存在 皮细胞足突之间的裂孔隔膜 (slitdjapIl瑚 )=正常情况下， nephfin表达的异常 ．结果不一[7-9[，有待进 一步研究 蛋白质可以自由通过内皮窗 口，在 GBM分子量2(30000的 二、家族性 FSGS和~actirdn-4分子 蛋白质基本被阻止，而裂孔隔膜是滤过屏障中最主要的部 2O(]O年哈佛大学的KaI】lal·教授等 报道了三个家系的 位 ，可以阻止绝大部分蛋 白质漏出到原尿中。 家族性FSGS。这些患者均于青少年期或稍后开始出现蛋白 足细胞分为细胞体、主足突和足突。相邻的足细胞的足 尿 ，疾病缓慢进展至肾功能减退，有些患者甚至进展至终末 突交叉形成滤过裂隙，连接在该滤过裂隙上的结构即为裂孔 期肾衰竭。肾活检显示 FSGS，部分足突消失 ；但没有基底膜 隔膜。裂孔隔膜实际也是一种细胞外由蛋白成分组成的网 损伤和免疫复合物沉积。家系分析提示为常染色体显性遗 状结构，但是长期以来未能明确其分子组成。1974年哈佛医 传型。Kaplan教授通过候选基因剧除法确定了上述患者存 学院的Rodewald和KarI10vskv通过透射电镜首先观察到裂孔 在 ACTN4基因突变。ACI]~基因位于染色体 19q13，编码蛋 隔膜结构为一 “拉链样”(zipperlike)结构。拉链齿问的间隙 白为 n．4．属于一种肌动蛋 白交联蛋白。a—aclirdn-4主 很小，约为加～50rim，略小于血 白蛋白分子，因此大部分蛋 要由肾小球足细胞表达，是足细胞尤其足突中细胞骨架的重 白质不能通过，但足以允许水和糖分子通过。 要成分。 近年来 ，对于足细胞裂孔隔膜的认识已不仅局限在超徽 家族性FSGS至少存在编码a-actiehn--4的突变，另外某些 结构上、而且已经先后确定了多个由足细胞表达 、对维系正 实验性肾病综合征中观察到早期即出现 macfinin的高表达 ， 常裂孔隔膜功能十分重要的分子成分 I【-。尤其有意思的 这些均提示肌动蛋 白细胞骨架 【actincytoskeleton)参与了蛋 是这些分子成分均是通过遗传学研究而发现和确定的，并且 白尿的发生。 已经证实这些分子成分对于某些蛋白尿的发生起着关键性 三、家族性肾病综合征和podocin分子 的作用，相关的研究不但有利于对肾病综合征时蛋白尿发生 家族性肾病综合征为一组具有异质性 的遗传性肾脏疾 机制的理解、也有助于理解足细胞的生物学特征和功能。 病。2O(]O年来 自法国一研究组…应用定位克隆技术对一种 一