瞬时受体电位通道蛋白TRPA1的研究进展.pdfVIP

2013年1月 重庆师范大学学报(自然科学版) Jan．2013 第30卷第1期 Joumalof Normal Science) V01．30No．1 ChongqingUniversity(Natural 动物科学 瞬时受体电位通道蛋白TRPAl的研究进展+ 邓可宣，和七一，邹家丽，余晓东 (重庆师范大学生命科学学院活性物质生物技术教育部工程研究中心 重庆市生物活性物质工程研究中心重庆市动物生物学重点实验室，重庆401331) 摘要：TRP(Transient receptorpotential)离子通道是一个位于细胞膜上的离子通道大家族，依据TRP序列同源性可将哺 种机制调控。这使得它可以作为细胞感受器发生作用；主要介绍了TRPAl的结构功能、激活方式及其作为感受器在动物 机体感受多种物理化学信号刺激中的作用。作为TRP离子通道家族中的一员，TRPAl有选择性地在毛发皮肤细胞、三 叉神经、结状神经节及脊神经后根中的神经元亚群中表达。TRPAl与其他TRP离子通道成员相同，TRPAl可以被多种 理化方式激活，介导动物体中存在的多种感觉生理功能。目前通过RN～、基因敲除等技术手段逐步明确了TRPAl离子通 道在生物体的冷觉、温觉、机械刺激以及疼痛感受中的作用，将显著促进以后对于感觉障碍等病理生理过程和机制的研究。 关键词：TRPAl；感觉生理；物理化学刺激 中图分类号：()223 文献标志码：A 中其C末端存在脯氨酸富集区域_3“。作为在数量上 瞬时受体电位通道(Transientreceptorpotential， TRP)是由存在于细胞膜上的一类重要阳离子通道构仅次于K+离子通道的蛋白大家族，TRP离子通道的 成的蛋白超家族，由Minke等人[13在研究果蝇视觉传 导系统时首次发现。随后的研究中陆续发现了一系列 使在细胞内各种短时程作用和长时程作用中有重要作 用。TRP分子本身也受到许多不同机制的激活与调 TRP家族通道成员。依据在哺乳类中发现的约30种 TRP通道的序列同源性将它划分为6个亚家族，即控，如物理的刺激(温度、机械力等)和化学刺激(pH TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPA和TRPP[2I。值、信息素等)，此外还有细胞内信号转导通路的刺激 从TRP通道蛋白的一级序列以及其他离子通道超家 等。这都使得TRP可能作为细胞感受器行使功能。 族的研究来看，通常认为TRP通道含有S1一S6的6次尽管TRP离子通道在体内的激活机制仍然不清楚，但 跨膜结构域，并且其C端和N端均位于细胞膜内。其 是在体外研究中已经发现了TRP对环境刺激产生反 中S1一S4结构域可能通过门控小孔作为配体结合的反应，这表明TRP通道在生理上存在广泛功能。本文特 应位点，但在S4结构域缺少电压门控通道所需的正 电荷氨基酸残基，大多数的TRP在电压敏感性方面很述，希望对相关研究的开展提供参考资料。 弱，缺乏选择作用(P。。／P。。比值小于10)。S5一S6跨膜 1TRPAl的结构及其激活途径 结构域亲水区形成孔道，并且在细胞质内的S6末端 单环构成了一个低限阀，它可以通过开关调控阳离子 进入通道。此外在TRP分子中还存在一些只在部分 而其他亚家族只有3～4次重复，它在TRP家族中得 TRP分子中共有的结构，如在TRPA、TRPC和TR— PV的N端存在保守的锚蛋白重复序列，一般为2～4以被区分出来。锚蛋白序列可能的功能是与细胞内的 骨架蛋白相互作用以定位TRPAl在细胞膜的部 次重复；在TRPC、TRPV和TRPM中C末端通常存 在1个含有25个氨基酸的TRP盒(EWKFAR)，并且分[5‘6]，但同样也有人认为