2、磺胺类药物的发展.ppt

合成抗菌药的种类: 第一节、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 Sulfonamides and Antibacterial Synergists 2、磺胺类药物的发展-1 1.磺胺类药物发展的第一个时期：1945年以前，研究工作主要着重于对磺胺结构以及取代基团对抗菌活性影响的研究。 第二节、喹诺酮类及噁唑烷酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial and Oxazolidone Antibacterial Agents 四、喹诺酮类药物的构效关系 五、喹诺酮类药物的合成 左氧氟沙星的合成 六、喹诺酮类药物的基本性质 第三节 抗结核药物 Tuberculostatics 据估计，全球约有1亿人被结核杆菌感染，其中约1/10患病。结核病过去被称为“痨症”，属传染性难治之症。随着链霉素等药物问世后，结核病是可以治愈的。结核病只要进行积极预防，正确治疗是可以控制的。但近年来，耐药性结核杆菌菌株的出现，给结核病的防治提出了新的挑战。 抗结核病药物的分类 结核杆菌是一种具有特殊细胞壁的耐酸杆菌，其细胞上富有类脂，具有高度的亲水性，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定，这给治疗带来了一定的难度。自链霉素问世后，结核病是可以治愈的。目前抗结核病药物按来源可分为： 一、合成抗结核病药物 第三节 合成抗真菌药 Synthetic antifungal agents 浅表真菌感染 真菌可引起皮肤、黏膜等浅表处的真菌感染，称为浅表真菌感染。是一种常见病。 居住环境较差、气候潮湿； 卫生习惯不好，生活质量 低下的人群更易发生。 特点：传染性强但危害相对 较弱。 深部真菌感染 真菌也可引起皮下组织、内脏等深部组织的感染，称为深部真菌感染。 原因：抗生素的大量使用或滥用---菌群失调。 免疫抑制剂的大量应用---皮质激素；器官移植。 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁人体免疫力。 特点：传染性小但危害大，常可导致死亡。 抗真菌药物的分类 抗真菌抗生素（多烯类） 抗真菌抗生素（非多烯类） 合成抗真菌药一、唑类抗真菌药 于20世纪60年代后期问世—克霉唑、咪康唑。 大量的唑类药物被开发用于临床 —可以治疗浅表、深部真菌感染。 —有外用的药物，也有口服、静脉注射用的药物。 唑类抗真菌药物分类 —（咪唑类、三氮唑类） 1.分子结构中至少含有一个唑环，可以是咪唑，也可以是三氮唑； 2.都是以唑环1位N原子通过中心碳原子与芳基Ar相连； 3.芳基Ar一般为一卤代或二卤代苯环。 作用机制 1.咪唑类抗真菌药 概述： 1969年合成抗真菌药中克霉唑的发现，促进了咪唑类抗真菌药的迅速发展。 2.三唑类抗真菌药物 克霉唑 Clotrimazole 化学名为二苯基-(2-氯苯基)-1-咪唑基甲烷；Diphenyl-(2- Chlorophenyl)-1-imidazolidinylmethane. 性状：本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，无味，稍有吸 湿性；不溶于甲醇或氯仿，溶于丙酮或乙醇。在酸性水溶液中 煮沸易水解。高浓度溶液避光，低温下稳定。Mp.140~145℃ Synthesis of Clotrimazole 氟康唑 Fluconazole 化学名为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丙醇；2- (2,4-difluorophenyl)-1,3-bis-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ol. 商品名大扶康。 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，mp.137~141℃ .在甲醇中易溶， 在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。 Preparation of Fluconazole 二、非唑类抗真菌药Nonazloe antifungal agents 1. 烯丙胺类抗真菌药 2.硫代氨基甲酸酯类抗真菌药 5-氟胞嘧啶对真菌中的曲霉菌、念珠菌、分支孢子菌、隐球菌有抑制作用。常与两性霉素B合用，以减少耐药菌株。 3. 5-氟胞嘧啶 临床用于治疗白癣症、皮肤念珠菌病、白癜风、甲癣等真菌感染。不仅扩散性 好，作用时间长，且能根治皮肤真菌感染。为理想的抗浅表表真菌药。 4.阿莫罗芬（Amorolfine） 环吡酮 5. 环吡酮胺（Ciclopirox) 特比萘芬 Terbinafine 化学名为(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺； (E)-N-(6,6-dimethyl-hept-2-en-4-ynyl)-N-methyl- naphthalen-1-ylmethyl-amine,又名坦平那芬。 性状：本品盐酸盐为白色晶体（异丙醇：乙醚），mp.195~198℃ . 本品的抗菌谱比萘替芬更广，抗菌