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心力衰竭动物模型Models of Heart Failure 南京医科大学 生理学系 朱国庆 由于心肌病变、代谢障碍或心脏负担过重，引起心肌收缩能力减弱和心输出量降低，不能满足机体需要的一种病理过程。 选用不同的心力衰竭动物模型有利于从不同角度研究心力衰竭的发病机制和防治方法。 心肌梗死法 快速心室起搏法 药物法 加重前负荷法 加重后负荷法 遗传性心力衰竭模型 一、 心肌梗死法 1. 冠状动脉结扎法： 使用最多。使冠状动脉狭窄或闭塞，引起冠状动脉缺血和梗死，心肌收缩能力降低。 所有动物均可用开胸结扎冠状动脉方法。大动物可在冠状动脉安置闭塞夹或缩窄环，以便控制闭塞冠状动脉的起始时间、闭塞速度和程度。 2. 冠状动脉栓塞法： 冠状动脉内注射栓塞剂（如水银、塑料微球等），适用于大动物 大鼠冠状动脉结扎心力衰竭模型 麻醉，经口腔气管插管 胸骨左侧第4肋间开胸，暴露心脏并打开心包膜 左心耳和动脉圆锥间可见向心尖方向行走的静脉，其深处即为冠状动脉左前降支(LAD)，在靠近主动脉根部处将LAD和伴行的静脉用6.0号细丝线一并结扎 排出胸腔空气，关闭胸腔 大鼠冠状动脉结扎心力衰竭模型 二、快速心室起搏法 通过心脏起搏器或心导管电极快速起搏心脏，使血流动力学严重紊乱，心肌缺血损害，心肌收缩力下降。 可通过改变起搏频率和时间控制心力衰竭的发展过程，停止起搏1月后血流动力学指标接近恢复。 神经内分泌和血流动力学改变与人的充血性心力衰竭相似。 全心功能不全，心脏扩大而无心肌肥厚。 三、药物法引起心力衰竭 四、后负荷过重法 主动脉、肺动脉缩窄（半月瓣狭窄） Dahl salt-sensitive hypertensive rats 五、前负荷过重法 动静脉短路性心力衰竭 大鼠动静脉短路性心力衰竭模型制作方法 六、遗传性心力衰竭模型 自发性高血压心力衰竭大鼠(SHHF) 肥胖型SHHF（SHHF/Mccfacp） Syrian沙土鼠——遗传性扩张性心肌病心力衰竭模型 转基因心力衰竭小鼠 β2-肾上腺素能受体(β2-AR)过表达小鼠 Thank you * Heart Failure 常用的心力衰竭动物模型 心肌梗死面积超过20%可发生慢性心力衰竭（6-8周） 梗死面积过小，心肌功能完全代偿则不发生心力衰竭 梗死面积过大，易死亡 SAP (mm Hg) 115.2 ± 4.0 95.9 ± 2.4 * DAP (mm Hg) 66.9 ± 3.5 70.5 ± 2.7 PP (mm Hg) 48.3 ± 3.2 25.4 ± 1.9 * MAP (mm Hg) 85.0 ± 3.4 82.0 ± 2.5 HR (beats/min) 334.6 ± 18.2 388.9 ± 9.4 * LVSP (mm Hg) 126.2 ± 5.3 99.5 ± 4.1 * LVEDP (mm Hg) 1.6 ± 0.7 15.5 ± 1.1 * dP/dtmax (mm Hg/sec) 3497.7 ± 93.8 1894.3 ± 96.5 * SAP, systolic arterial pressure; DAP, diastolic arterial pressure; PP, Pulse pressure; MAP, mean arterial pressure; LVSP, left ventricular peak systolic pressure; LVEDP, left ventricular end-diastolic pressure; dP/dtmax, maximum of dP/dt of the left ventricular pressure. Sham (n=20) CHF (n=30) 狗快速心室起搏引起慢性心力衰竭 Hemodynamics, Body Weight and Heart Weight in Sham and CHF Dogs Sham (n=66) CHF (n=50 SAP (mm Hg) 129.0 ± 2.7 118.9 ± 3.1* DAP (mm Hg) 90.3 ± 1.8 86.5 ± 2.7 MAP (mm Hg) 104.3 ± 2.0 96.1 ± 2.6* HR (BPM) 117.3 ± 2.8 144.5 ± 3.3* LVSP (mm Hg) 132.1 ± 2.4 121.5 ± 2.8* LVEDP (mm Hg) 3.0 ± 0.4 22.2 ± 1.2* Body weight (kg) 23.3 ± 0.