CMTM家族成员在肿瘤中的研究进展.docVIP

  CMTM 家族成员在肿瘤中的研究进展# 刘宝财，莫晓宁，韩文玲** （北京大学基础医学院免疫学系） 5 10 15 20 25 30 35 摘要：CMTM（CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing family, CKLF 样 MARVEL 穿膜结构域超家族）是我室在国际上首次报道的一个新基因家族。在人类，该家 族包括 9 个成员，即 CKLF 和 CMTM1-8，其编码产物的结构和功能特点介于经典的趋化因 子和四次跨膜蛋白之间，在免疫系统、男性生殖系统发挥重要作用，并参与肿瘤的发生、 发展。本文综述了 CMTM 家族成员在肿瘤中的表达及功能研究进展，为深入研究 CMTM 家族成员的机制和疾病相关性提供基础。 关键词：肿瘤；CMTM；MARVEL；肿瘤抑制基因 中图分类号：Q Progress of CMTM family members in tumor LIU Baocai, MO Xiaoning, HAN Wenling (Department of Immunology, Peking University School of Basic Medical Sciences) Abstract: CMTM (CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing family) is a gene family firstly reported by our lab. In human, it is encoded by nine genes, CKLF and CMTM1-8. The structure and function of CMTM members link classical chemokines and transmembrane-4 superfamily (TM4SF). They play important roles in immune and male reproductive systems as well as tumorigenesis. Here, we summarize the expression and function of CMTM members in tumor, which will be helpful for the study of mechanism and disease association of CMTM. Key words: tumor; CMTM; MARVEL; tumor suppressor gene 0 引言 2001 年，我室利用抑制性减数杂交技术（SSH）在 U937 细胞中成功克隆了一个新细胞 因子 CKLF1（Chemokine-Like Factor 1, 趋化素样因子 1），其编码基因 CKLF 有四种剪切 体，分别为 CKLF1、CKLF2、CKLF3 和 CKLF4，其中 CKLF2 是其全长 cDNA 的编码产物 [1] 有序列同源性和结构相似性的膜蛋白编码基因，命名为 CMTM1-8[2]。CMTM 家族成员编码 产物的结构和功能特点介于经典的趋化因子和四次跨膜蛋白之间，在免疫系统、男性生殖系 统发挥重要作用，并参与肿瘤的发生、发展[2,3]。 肿瘤的发生、发展是多个癌基因和抑癌基因异常改变累积的结果。事实上，在多种肿瘤 细胞的形成过程中，抑癌基因的失活可能比癌基因的激活更为重要。抑癌基因，又名肿瘤抑 制基因，在正常细胞中，其抑制细胞增殖、迁移，促进细胞分化[4]。在过去二十多年中，30 多个抑癌基因已得到克隆，包括被广泛研究和熟知的明星基因，如：p53、PTEN、RB 和 APC 等，当这些基因不能表达，或者当其产物失去活性时，可导致细胞癌变[5]。 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金(20100001110050) 作者简介：刘宝财（1986-），男，在读博士生，细胞因子及免疫膜分子 通信联系人：莫晓宁（1969-），女，副研究员，细胞因子及免疫膜分子. moxiaoning@ -1-   在 CMTM 家族成员中，CKLF 和 CMTM1-4 在 16q22.1 形成一个基因簇，CMTM6-8 在 3p22.3 形成另外一个基因簇，CMTM5 独立定位于 14q11.2。上述染色体区域均富含抑癌基 40 45 50 55 60 因，在多种原发肿瘤中存在缺失，已鉴定并报道了多个抑癌基因，如位于 16q22.1 的 CDH1[6]、 TAT[7]、CTCF[8]和 DERPC[9]等，位于 3p22.3 的 FHIT[10]、RASSF1A[11]、PLCσ1[12]和 DLEC1[1