MAPK通路支架蛋白KSR的研究进展.pdfVIP

中国肺癌杂志 2008年8月第11卷第4期 Chin J Lung Cancer, August 2008, Vol.11, No.4 ·587· ·综 述 · MAPK通路支架蛋白KSR的研究进展 杨雪琴 综述 周清华 审校 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2008.04.008 　　 【中图分类号】 Recent progress of KSR-a MAPK scaffold of the Ras pathway YANG Xueqin, ZHOU Qinghua Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China 　　Corresponding author: ZHOU Qinghua, E-mail: zhouqh1016@ 　　 Ras信号级联在细胞生长和发育的信号传导中具有 一半的蛋白，而氨基端有一个较小的保守结构域；其次 重要作用，Ras通路的一个主要途径就是MAPK通路，包 KSR和Raf的基因都可发现于哺乳动物和非脊椎动物，但 括胞浆激酶Raf、MEK以及MAPK等。20世纪90年代中期 在酵母中均没有其同源序列；另外，KSR的亚细胞定位 Kornfeld、Sundaram和Therrien等[1-3]于3个不同实验室在 同Raf一样也是动态变化的，对于静止细胞，KSR主要存 果蝇及线虫中发现了一个新的基因，由于其与Raf的结 在于胞浆，一旦Ras激活后，则部分KSR转位到胞膜， 构和基因特征相似而被命名为Ras激酶抑制子，即KSR 并形成一个高分子量的复合体[6,7] 。但是KSR与Raf亦有不 （kinase suppressor of Ras），并先后在人和小鼠中发现 同：①CA1结构域的不同；②KSR没有所谓的Ras结合结 了其同源序列。起初人们认为KSR可能作用于Raf上游或 构域；③KSR假定的激酶结构域中的赖氨酸残基为精氨 与其平行，但一直没有找到具体的分子机制。目前大量 酸所代替（Arg589）。 的实验证据表明，KSR的功能主要是作为一个支架蛋白 目前人的KSR只确定出635个氨基酸，而其氨基端 组装MAPK及其上游调控子形成多蛋白的复合体，从而 包括CA1结构域均尚未确定出来，因此现在关于KSR的 加速MAPK通路的信号传导。 研究主要采用的是小鼠的KSR基因，小鼠的KSR由873个 氨基酸组成，分子量为100 KD大小，它包含了KSR家族 1 KSR的结构及其与Raf的相似性 所有的结构域。 KSR家族包含五个结构域[3] ：即KSR独特的保守 2 KSR调控MAPK通路的基本机制 区域（CA1，由40个氨基酸组成）；富含脯氨酸区域 （CA2）；富含半胱氨酸的锌指结构域（CA3）；富 KSR对MAPK通路调节的基本机制是：MEK1/2构 含丝/苏氨酸区域（CA4），以及假定的激酶结构域 成性的与KSR的CA5结构域结合[8] ，与有无外来刺激无 （CA5）。目前CA1和CA