TFAR19 基因对MEL细胞在小鼠体内流变学特性 和致病性的影响.pdfVIP

中国科学 C 辑 生命科学 2006, 36 (5): 415~423 415 TFAR19 基因对MEL细胞在小鼠体内流变学特性 和致病性的影响* ①† ②† ③ ② ② ②** 顾 黎 唐志宇 贺东奇 喀蔚波 孙大公 文宗曜 (① 山东大学生命科学学院微生物技术国家重点实验室, 济南 250100; ② 北京大学医学部学血液流变研究中心, 北京 100083; ③ 北京大学医学部应用理学系, 北京 100083) 摘要 将依托泊甙(etopside, VP16)、MEL 细胞和MEL-TF19 细胞注射到小鼠体内, 观测4 周 时间内小鼠的血象、肝脏和脾脏的组织学, 以及血液流变学指标变化. 结果表明: 注射MEL 细胞 使小鼠发生了类似于红白血病的病征, 表现为肝脾组织受损、骨髓和脾脏细胞涂片出现大量的原 红、早幼和中幼红细胞, 红细胞的变形和取向能力明显下降; 而携带了 TFAR19 基因的 MEL- TF19 细胞对小鼠的致病性明显小于 MEL 细胞, 并且在化疗药物诱导凋亡的作用下, MEL-TF19 细胞完全失去了原本较弱的致病性. 动物实验的结果提示, TFAR19 基因可以抑制MEL 细胞对小 鼠的致病性, 并且在化疗药物VP16 的协同下可发挥更好的作用. 关键词 TFAR19 MEL 细胞 生物流变特性 细胞凋亡是指为维持内环境稳定、由基因控制 病基因研究中心从人白血病细胞株TF21 细胞中克隆 的细胞自主有序的死亡过程, 又称为程序性细胞死 到 的 凋 亡 相 关 新 基 因 之 一 (GenBank 登 记 号 A 亡, 它在胚胎发育、生物体内环境的稳定及多细胞 F014955)[7,8] , 该基因进化保守且在各组织广泛分布. 生物防御外在及内在伤害方面均起着非常重要的作 相关研究表明, 它所编码的蛋白质很可能在细胞核 用 [1,2]. 凋亡分子的研究具有重要的理论意义和实用 内发挥重要的信号转导作用, 从而调节细胞增殖、分 价值, 针对凋亡分子设计的药物已经在临床用于肿 化和凋亡. 我们在已研究TFAR19 基因转染对MEL细 瘤等疾病的治疗. 我们已经研究了一些相关的基因, 胞生长、凋亡影响的基础上 [9~11], 从生物流变学角度 如p16, p53, TRAIL, TFAR19 等 [3~6]对血液肿瘤细胞流 对TFAR19 基因进行研究. 由于血液肿瘤在生长过程 变特性的影响, 其中TFAR19 基因是北京大学人类疾 中常伴随微观流变学特性的变化 [12,13], 因而我们的 收稿日期: 2005-12-31; 接受日期: 2006-03-23 * 国家自然科学基金资