非标记技术生物药物研发中的应用.pdfVIP

展 进 述 综 应用指南 非标记技术生物药物研发中的应用 利用Biacore™系统及MicroCal™系统作非标记的相互 作用分析 展 进 述 综 引言 过去30年以来，重组蛋白、治疗性抗体及疫苗早已改变 动力学分析（Biacore系统）能够给出药靶复合体的形成 了我们对新药研发方式的看法。重组胰岛素在1982年首 速率及其稳定性等相关信息。这些数据对于预测药物和 次通过批准，迄今已经对糖尿病的治疗带来了巨大的影 靶标的作用机制以及药物的在靶停留时间很重要，因此 响。治疗性抗体已经给关节炎及癌症的治疗带来了新的 能与药效关联起来。热力学分析（MicroCal系统）能够 突破，而寻找疫苗以对抗HIV及其他传染性疾病的运动正 帮助人们深刻理解蛋白构象的稳定性，并且可以指导药 方兴未艾。 新的发展方向包括寻找那些作用持续时间更 物制剂的开发。一般而言，MicroCal系统提供的是关于 长、副作用更少、特异性更高或针对新靶点的药物变体。 化学计量比、结合能量学及蛋白稳定性等的信息。 某些分析技术在生物药物开发的过程中扮演着重要的角 这些非标记的生物物理技术在生物药物的发现和开发的 色。,在分子间相互作用模型分析的基础上,对候选药物的 各个阶段（图1）都做出了无价的贡献：从最初的药物 筛选提供了指南。这些分析技术可以指导细胞培养以及 发现一直到候选药物的筛选和优化，到临床前试验和临 下游工艺的开发.它们既保证了药物蛋白质量的关键属性， 床试验中的免疫原性研究，再到质量控制。 同时又保证了高产量。这些分析技术还能用于药物动力 非标记的相互作用分析使我在生物药物的开发中能够： 学研究，以及检测及监测一些不良免疫原反应，譬如抗 信心百倍地通过配体结合特征来检验靶药； 药性的抗体的出现。 通过验证蛋白稳定性/活性来评估降解/凝集的风险； GE医疗集团生命科学部的非标记分析平台可以提供关于 通过筛选和早期结合特征来有效地遴选候选药物； 蛋白热稳定性、蛋白活性浓度、结合化学计量比、结合 通过深入的结合特征来判定候选药物的特异性、药 特异性、亲和力、结合动力学及能量学等的信息。 物在靶停留时间及结合模式。 蛋白工程 克隆的表达 与遴选 候选药物的特 征化和优化 工艺发展 临床前/临床 试验 生产与质量 控制 图1： 生物治疗药物开发的示意图。 蛋白工程 展 进 述 综 基于靶标的药品物开发有以下几点要求。首先，所识别 的生物靶标必须具有相关于某种发展的成因活性。其次， 该靶