同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊,二苯乙烯苷的干预作用.pdfVIP

中国行为医学科学 2006年 3 月第 15卷第 3 期 　Ch in J of B ehavioral M ed Sci,M arch 2006 , Vol 15 ,No. 3 1·93 · ·学习与记忆 · 不同时程 APP转基因小鼠学习记忆改变 及参乌胶囊 、二苯乙烯苷的干预作用 张兰 邢颖 赵玲 叶翠飞 艾厚喜 李林 ( ) 【摘要 】 目的 观察不同时程拟阿尔茨海默病 A lzheim er ’s disease, AD 转基因动物模型学习记忆能 ( ) 力改变 , 以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷 TSG 防治 AD 的药理机制 。方法 拟 AD 动物模型 为 4 到 16月龄 A PP695V 7 17 I转基因小鼠。4 月龄起灌 胃给予参乌胶囊及 TSG 6 个月 。另一批未处理的 A PP转基因小鼠饲养至 10月龄开始灌 胃给予 TSG 6 个月 。同背景同月龄 C57BL / 6J 小鼠为正常对照组 。 行为学检测应用 Morris水迷宫实验和物体识别实验 。结果 早期 4 月龄 A PP转基因小鼠即出现学习记忆 能力障碍 ,水迷宫游出时间比对照组延长 46. 1% ,物体识别检测的分辨指数相差 2. 96 倍 。增龄至 10 月 龄 ,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化 ,而 A PP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降 ,水迷宫游出时 间与对照组的差异加大为 95% ,物体识别中分辨指数更相差 6. 7 倍 。增龄至晚期 16 月龄 ,对照组的老化 使其学习记忆能力与 10月龄相比也明显下降。虽然 A PP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍 ,但差距 缩小 ,水迷宫游出时间与对照组的差异为 49. 1% ,在物体识别中分辨指数只相差 2. 95 倍 。参乌胶囊和 TSG可明显改善 10 月龄 A PP转基因小鼠 Morris水迷宫作业成绩 ,提高模型鼠物体识别能力 。对 10 月龄 已出现病理变化的模型鼠灌服 TSG 6个月后 ,也可明显改善 16月龄 A PP转基因小鼠 Morris水迷宫作业成 绩 ,提高模型鼠物体识别能力 。结论 4 月龄 、10 月龄 、16 月龄 A PP695V 7 17 I转基因小鼠模型较好地模拟 早期 、中期 、晚期 AD 患者的学习记忆缺陷 ,可用于 AD 发病机理和防治 AD 药物作用机制的研究 。参乌胶 囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生 ,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障 碍 ,对防治 AD 等神经退行性疾病具有良好的应用前景 。 【关键词 】 阿尔茨海默病 ; A PP转基因小鼠; 学习记忆 ; 参乌胶囊 ; 二苯乙烯苷 L earn ing m em ory def ic it in A PP tran sgen ic m odel of A lzhe im er ’s d isea se and in terven tion by Shen wu cap sule and its effective com ponen t ZHAN G L an, X IN G Ying, ZHA O L ing, et a l. D ep t. P ha rm acology, X uan w u hosp ita l of Cap ita l Un ivers ity of M ed ica l S ciences, B eij ing Key L abora tory f orB ra in A g ing, B eij i