原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
受体-配体相互作用与信号传导
利用从无标记蛋白相互作用分析得到的动力学数据解读神经网络调控
• 利用动力学信息研究神经元处理庞大信息荷载的机制
• 通过改变流动缓冲液中的pH值 模拟体内酸性环境或大脑酸中毒环境
，
尽管信号传导路径中的信号分子载体在所有类型细胞中都高度保守 并且都通过类似的机制如酪氨酸磷酸
，
化和去磷酸化来运行 但哺乳动物神经系统中神经元内部和神经元之间的信号传导所处理的信息量已经上升至
，
几乎难以想象的水平 与此同时 还必须保证高精度的调控 下面的报道揭示了如何利用通过无标记蛋白相
， ， 。
互作用分析所获得的精准动力学数据 来帮助科学家从根本上认识复杂的神经网络调节的分子机制
， 。
Shh和megalin之间相互作用的动力学分析
多效性信号分子 音猬因子 sonic hedgehog Shh 参与包括腹侧神经细胞发育以及腹侧神经管形成在
“ “（ ， ）
内的一些神经发育过程 Shh发挥作用需要结合一个内嵌在神经细胞细胞膜内的称为Ptc的受体 Ptc受体原本与
。 。
另外一个信号传导辅助受体Smo紧密结合 使Smo处于休眠状态 当Ptc受体与Shh结合后 Ptc-Smo复合体发生
， 。 ，
解离 使得Smo解离为单体并进入活化状态
， 。
Megalin是一种低密度脂蛋白 LDL 受体家族的成员之一 在神经发育过程中具有重要的作用 Megalin
（ ） ， 。
缺陷会造成诸如神经表皮细胞凋亡的表型 这与小鼠中Shh或Smo缺陷相似 查尔斯顿南卡罗莱纳医科大学
， 。
的Scott Argraves和同事发现megalin蛋白在神经发育过程中与Shh蛋白或已知的Shh受体共表达 这提示Shh和
，
megalin之间可能存在功能上的联系 14
（ ）。
Argraves小组采用Biacore系统对具有生物活性的Shh的N端片段和megalin蛋白之间的相互作用进行了动力学
分析 先将megalin固定在传感芯片表面 然后让一系列浓度的Shh分子流经固定有megalin的芯片表面 通过改
。 ， 。
变解离缓冲液中的酸碱度来研究pH对复合体解离速率的影响 研究发现 酸性pH值对于解离速率的影响甚微
。 ， ，
说明复合物在内涵体 endosome 的酸性环境下依然可以维持相对稳定 因此 Shh-megalin复合物有可能在内
（ ） 。 ，
涵体介导的细胞摄入作用 transcytosis 中发挥远程信号传递的作用 依赖Shh介导的信号传导和megalin蛋白
（ ） 。
的表达可能正是神经发育中 比如神经管腹
文档评论（0）