吡拉西坦对大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍和神经元损伤的保护作用[J].pdfVIP

维普资讯 药学服务与研究 PharmCare Res 2007Feb；7(1) ·32 · 廖 赞，等．吡拉西坦对大 鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍和神经元损伤的保护作用 · 论 著 · 吡拉西坦对大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍和神经元损伤的保护作 用 廖 赘 ，李 玲h，刘学源。 (1．上海市第十人民医院药剂科，上海 200072；2．上海市第十人民医院神经内科，上海 200072) [摘 要] 目的 ：观察吡拉西坦 (别名脑复康)对慢性脑部低灌注所致认知功能障碍和神经元损伤的改善作用。方 法 ：采用 大 鼠双侧颈总动脉永久性结扎模型，30只 SD大 鼠分为假手术组、脑缺血组和吡拉西坦治疗组，每组 10只。吡拉西坦治疗组 用吡拉西坦 600mg／kg灌 胃，1次 ／d，从手术当天开始，持续 37d。Morris水迷宫实验用于检测空间学习记忆行为。生化测 量脑 内花生四烯酸代谢产物血栓素B：(TxB2)和 6一酮前列腺素F (6-酮一PGF )的水平。HE染色观察大脑皮层和海马神经 元 的组织形态学改变 ，免疫组化分析 p53蛋 白及 Bax蛋 白的表达。结果 ：慢性脑部低灌注能够引起大 鼠学习记忆损伤 ，表现 为逃离潜伏期的延长和在 目标象限中游泳时间的缩短，伴随着 TxB2和 6一酮一PGF 水平的升高，p53和Bax蛋 白的高表达 以及 皮层和海马神经元延迟性损害。吡拉西坦灌 胃可显著提高损伤大 鼠的学习记忆能力，降低 TXB2水平，抑制 p53和Bax蛋 白 的过量表达，改善神经元结构异常。结论 ：吡拉西坦对大鼠慢性脑缺血有保护作用，提示其可能在血管性痴呆的治疗中发挥 积极有效的作用。 [关键词] 吡拉西坦；脑缺血；认知障碍；神经元 ；大 鼠 [中图分类号] R964 [文献标识码] A [文章编号] 1671—2838(2007)01—0032—05 Protectiveeffectsofpiracetam againstcognitivedeficitsandneuronaldegeneration inducedbychroniccerebral ischem ia inrats LIAO Yun ，LILing“，LIU Xue-yuanz(1．DepartmentofPharmacy，theTenthPeopleSHospitalofShanghai，Shanghai 200072，China；2．DepartmentofNeurology，theTenthPeoplesHospitalofShanghai，Shanghai200072，China) --]ABSTRACT] 0bjective：Tostudytheprotectiveeffectsofpiracetamagainstcognitivedeficitsandneuronaldegenerationin— ducedbychroniccerebralhypoperfusioninrats．Methods：Chronichypoperfusionwasinducedbypermanentligationofbilateral commoncarotidarteriesofrats．ThirtySD ratswererandomlydividedinto3groups( 一10)includingsham-operatedgroup， cerebralischemiagroupandpiracetam-treatedgroup．Inpiracetam-treatedgroup，piracetam (600mg／kg)wasadministeredby gastrogavagefor37d．MorriswatermazewasusedtOmeasurespatiallearningandmemoryabilityoftherats．Thelevelsof TXB2and6-keto-PGFlweredeterminedbybiochemistrymethod．Morphologi