端粒长度在动脉粥样硬化风险中的预测作用及端粒酶治疗.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2014 年第 6 卷第 1 期 ● 综述 ● 89 端粒长度在动脉粥样硬化风险中的预测 作用及端粒酶治疗前景 杨淑均，惠汝太，张伟丽 （北京协和医学院　中国医学科学院　国家心血管病中心　阜外心血管病医院　 心血管疾病国家重点实验室，北京　100037 ） 【摘要】端粒位于真核细胞染色体末端，维护基因组的稳定性。端粒被认为是细胞衰老的生物钟，端 粒缩短参与了机体的衰老。端粒的过度损耗导致血管内皮细胞、内皮祖细胞以及平滑肌细胞衰老和功 能障碍，进而参与动脉粥样硬化病理演进，最终引发冠心病、脑卒中等。而细胞内的端粒酶可以补偿 端粒损耗，有望成为延缓衰老和治疗衰老相关疾病的潜在靶点。本文综述了端粒对动脉粥样硬化发病 机制的影响和心血管疾病发生风险的预测作用以及端粒酶治疗的前景。 【关键词】端粒 ；端粒酶 ；衰老 ；动脉粥样硬化 ；冠心病 衰老是人类无法逃避的自然规律，与衰老相关 端粒 DNA 在端粒结合蛋白的作用下形成特殊的三 的心血管疾病严重降低了人们的生活质量，带来 维结构，当端粒缩短到一定程度时，端粒结构变得 一系列社会、经济问题。染色体末端的端粒随着 不完整，导致其功能紊乱。端粒长度决定细胞复制 DNA 复制进行性缩短，犹如时钟一样不停地倒计 次数，每次细胞复制均伴有染色体末端端粒 DNA 时，当端粒缩短到一定长度，时钟也就走到了终点， 小片段的丢失，端粒随着细胞分裂进行性缩短，当 最终导致细胞周期停滞和细胞衰老。端粒长度随着 缩短到一定程度就会导致端粒功能紊乱、染色体 年龄的增长逐渐缩短，端粒过度损耗导致细胞衰老， DNA 损伤，从而引发细胞衰老。 可能参与年龄相关疾病的病理过程，如动脉粥样硬 细胞内的端粒长度依赖于端粒酶的活性。哺乳 化。本文综述了多个实验和人群研究，以阐述端粒 动物端粒酶主要 由端粒酶 RNA （telomerase RNA 对动脉粥样硬化发病机制的影响和发生风险的预测 component ，TERC ）和端粒酶逆转录酶 （telomerase 作用以及端粒酶治疗的前景。 reverse transcriptase component ，TERT ）组成，其 1　端粒和端粒酶的生物学功能 中端粒酶以TERC 中的RNA 为模板，在具有逆转 端粒是真核细胞线性染色体末端一段特殊的 录酶活性的 TERT 作用下，合成端粒 DNA 重复序 DNA 蛋白质复合物，主要功能是稳定染色体，防 列，以补偿细胞分裂时端粒的缩短。但大多数体细 止染色体末端丢失和融合，避免细胞内DNA 损伤 胞缺少或具有极低的端粒酶活性，端粒随着细胞分 反应等。端粒 DNA 由富含 G 的非编码 DNA 串联 裂逐渐损耗最终导致细胞衰老。与体细胞不同，生 重复序列组成，在进化中高度保守，哺乳动物和其 殖细胞、干细胞、肿瘤细胞以及无限复制的细胞系 他脊椎动物的端粒重复序列均为 TTAGGG 。而端 具有较高的端粒酶活性，表现出较长的端粒长度以 粒 DNA 的长度在不同种属中存在差异，例如人类 及较高的复制能力 [1] 。端粒酶活性对于维持细胞端 端粒序列长度为 10 ～ 15 kb ，小鼠为 25 ～ 40 kb 。 粒长度及延缓衰老具有十分重要的作用，过表达 基金项 目：国家 自然科学基金 通讯作者 ：张伟丽　E-mail ：zhangweili 1747@ 90 ● 综述 ● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2014 年第 6 卷第 1 期 TERT 基因可以明显减缓多种细胞衰老、延长细胞 一系列的炎性介质，诱导