新型药物辅料2羟丙基环糊精的色谱分离纯化.pdfVIP

第34 卷 分析化学（FENXI HUAXUE ） 研究简报 第5 期 2006 年5 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 713 ～ 716 新型药物辅料2 -羟丙基-β -环糊精的色谱分离纯化 # 张毅民 张志飞 周琴 王拓 （天津大学化工学院，绿色合成与转化教育部重点实验室；天津300072 ） 摘 要 利用薄层色谱方法对碱浓度为1. 5 % 、-环糊精: 环氧丙烷（摩尔比）= 1: 21 的条件下生成的2-羟丙 β 基- -环糊精进行了定性分析，并通过对展开剂的选择和优化，得到了3 种能有效分离不同取代度2-羟丙基- - β β 环糊精的展开剂体系，分别为正丙醇-水-浓氨水（6:3:1 ，V / V），异丙醇-水-浓氨水（6: 4: 0. 5 ，V / V ）和乙醇-水-浓 氨水（6:3:0. 8 ，V / V）。通过以乙醇体系为洗脱剂的硅胶柱色谱对其进行分离纯化，得到了两种不同取代的2- 羟丙基- -环糊精。经过ESI-MS 谱图分析，确定分离后产品分别为单取代和双取代2-羟丙基- -环糊精。 β β 关键词 环糊精衍生物，2-羟丙基- -环糊精，薄层色谱，柱色谱 β 1 引 言 2-羟丙基- -环糊精（简称2-HP- -CD ）是 -环糊精（简称 -CD ）的羟丙基化衍生物，结构见图1。与 β β β β 其 -CD 母体相比，它的水溶性有很大改善，并且具有溶血作用小，刺激性轻微，在人体内几乎不发生代 β 谢等优点，在提高药物的溶解度、稳定性、生物利用度等方面有着广阔的应用前景［1］，并且已有 MolecusolTM 和EnacapsinTM 两种商业产品面世，是美国FDA ［2 ］ 批准可供静脉注射的 -CD 衍生物之一 。 β 2-HP-β -CD 通常是在 NaOH 水溶液中由环氧丙烷与 -CD 反应制得［3 ，4 ］。由于 -CD 分子中C-2 、C-3 、C-6 上羟 β β 基对试剂的竞争反应，使其选择性修饰非常困难［5 ］，所以该 反应过程会同时生成具有不同取代位置及取代基数目的 2-HP-β -CD ，使产品的物系组成变得复杂，从而对2-HP-β - CD 的理化性质以及对药物的包结性能产生了较大影响。 因此，产品的分离纯化已成为当前2-HP-β -CD 应用中面临 图1 2-羟丙基- -环糊精的结构图 β ［2 ］ 的主要挑战 。 Fig. 1 The structure of 2-hy