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·论著·
非甲基化CpG寡聚脱氧核苷酸对人乳头瘤
病毒治疗性蛋白疫苗的免疫佐剂作用
吴小红 吴洁 陈刚 金素凤 高孟 陈科达姜云水 李剑波 罗永能庄防成
【摘要】 目的 研究非甲基化cpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)联合宫颈癌治疗性融合蛋白疫苗
HPVl6L2E6E7(以下简称蛋白疫苗)诱导小鼠产生的免疫应答及其在肿瘤免疫治疗中的免疫佐剂作用。
方法免疫学试验：108只雌性C57BL／6小鼠随机分成cpG组、蛋白疫苗组、cog+蛋白疫苗组，每组36只，
分别肌肉注射CpG-ODN(10
混合溶液，免疫程序为0、3、7
d；ELISPOT法检测IFN一7，间接ELISA法检测IgG抗体水平，分别评价小鼠产生
的细胞及体液免疫效果。肿瘤抑制试验：将40只雌性C57BL／6小鼠皮下接种TC一1肿瘤细胞(1×104／只)，
24h后随机分成4组接种疫苗，每组10只，cpG组、蛋白疫苗组和cpG+蛋白疫苗组分别肌肉注射CpG-ODN
(10
vg／只)、蛋白疫苗(120vg／只)、蛋白疫苗(120vg／只)和CpG-ODN(10vg／只)的混合溶液，免疫程序为0、
3、7d；对照组不给药。通过成瘤率分析抗肿瘤效果。结果 免疫学试验表明，免疫后14、21和28
d，CpG+
蛋白疫苗组小鼠分泌WN一了的T细胞高于蛋白疫苗组(z=一2．36、一3．58、一3．58，P均0．05)，在21d达到
d与蛋白
最高水平；免疫后5周，cpG+蛋白疫苗组IsG抗体滴度维持在1：1×105左右，其中在10、14、21、42
疫苗组比较差异显著(t=6．15、5．84、4．57、7．91，P均0．01)；抑瘤试验表明，蛋白疫苗组能延缓肿瘤生长，
融合蛋白疫苗联合应用，可以诱导C57BL／6雌性小鼠产生更强的特异性体液和细胞免疫应答，对荷瘤鼠有
更好的抗肿瘤效果，有望提高疫苗的免疫治疗效果。
【关键词】乳头状瘤病毒疫苗；CpG-ODN；肿瘤免疫治疗
of Oll
effects hmnan
Adjuvant qGoDNtherapeuticpapinomavirus
pr砷曲vaccines删Xiao-hong，WU船，
Ke-da，flANC
Meng，CHEN Yun-shui，11Jian-bo，LUOYong-neng，ZHUANG
CHEN蕊ng，Jl烈Su-feng，GAO Fang-
l矗ras Medical
cheng．Instituteof of Sciences，Hangzhou310013，China
Disease，ZhejiangAcademy
author：ZHUANG
Corresponding Fang-cheng，E-mail：fczhuang@163．corn
To theimmune and effectsof
antitumor HPVfusion
【Abstract】Objectiveinvestigate responses therapeutic pro·
teinvaccine with
HPVl612E6
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