Wnt信号转导途径对神经细胞分化和突触形成作用的研究进展.pdfVIP

Nov． 2009 25(6) 695～698 神 经 解 剖 学 杂 志 (ChineseJournalofNeuroanatomy) Wnt信号转导途径对神经细胞分化和突触形成作用的研究进展 王 莉 伍亚民 (第三军医大学 大坪医院野战外科研究所三室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042) Wnt基因定位于染色体 12q13上，它所调控的信号传导 E一钙粘素 (E—eadhefin)分子结合，其余与胞内蛋白，比如 APC 途径称为Wnt信号转导途径。最早的该途径研究与肿瘤的 (adenomatouspolyposiscoli)、结合轴素 (Axin)、GSK一3p (gly— 发生 、发展相关，近年随着研究的深入 ，发现它在生物发育， cogensynthasekinase一3p)以及 p—TrCP(p—transducingrepeat— 尤其是中枢神经系统的发育中发挥着重要的作用。 containingprotein)等组成多蛋 白复合物。GSK3p能使 p— 1．Wnt基因与Wnt信号转导途径 eatenin磷酸化，磷酸化 的B—catenin能够被蛋白酶体迅速降 Wnt基因是 1982年从小鼠乳腺癌中克隆出的一种原癌 解，使细胞中游离的 8一catenin保持在低水平 ，细胞核 内因为 基因，当时称为 Int—l基 因。后来发现它与果蝇 的wingless 无游离的B—catenin进入，从而使转录因子家族的LEF／TCF (wg)基因属正向同源基因(orthologousgene)，因此将二者合 (1ymphoidenhancingfactor／Tcellfactor)阻抑 DNA转录。当 称为Wnt一1基因(为wingless和 Int一1的缩合)。此后发现从 Wnt信号通路活化时，Wnt蛋 白与受体 Fzd结合激活细胞内 线虫到人类都有 Wnt基 因的编码，到 目前为止已经克隆出 广泛存在的 Dvl(dishevelled蛋 白)，Dvl抑制 GSK-3B／Axin／ 19种 Wnt基因家族成员，它们编码的蛋白为由350-400个氨 APC复合物的形成，阻断了B—eatenin的磷酸化，未磷酸化的 基酸组成的分泌蛋白，其特征为含有22—24个保守的半胱氨 B—eatenin在胞质中堆积，并转运到细胞核中，与转录因子家 酸残基 。 族的LEF／TCF结合 ，控制下游靶基因如 c—myc、cyclin—D1的 Wnt信号转导途径 (简称Wnt途径)是因其启动蛋白为 转录和表达，调控细胞生长(图1)[2,3J。 Wnt蛋白而得名。Wnt受体卷 曲蛋白(Frizzled，Fzd)的发 2． Wnt信号转导途径与神经细胞分化 现，推动了Wnt信号传导途径的研究。Fzd是一族 7次穿膜 Wnt信号转导途径与肿瘤的发生 、发展一直是大家关注 的跨膜蛋 白，在哺乳动物 已发现 11种，果蝇属 4种，其 N端 的焦点。近年的研究发现，它还与中枢神经系统的发育密切 有富含半胱氨酸的区域，能以高亲和力结合Wnt蛋 白，激活 相关。Wnt信号转导通路能在胚胎发育早期通过调节细胞 信号转导。Wnt信号转导途径主要有三条：(1)经典途径 ：31一 的增殖和分化来影响神经系统的形成。19种Wnt亚型对不 catenin是该途径 的关键成员；(2)Planer细胞极性途径 ：涉及 同区域神经细胞的分化作用不同，但其特异性仍不明确，根 RhoA(RashomologousA)和jan激酶，调控细胞骨架 的重排 ； 据 目前的研究报道参与神经细胞分化的主要亚型有Wnt一1， (3)wn ca 途径 ：此通路由Wnt5a和Wnt11激活，引起细 Wnt-3a和Wnt一5a，其它亚型如Wnt-4，wnt-7b和Wnt-8a等也 胞内ca 和ca“敏感信号成分的激活。目前对经典途径的 有报道。同时，在不 同神经细胞