长时程增强与应激、药物依赖的关系.pdfVIP

中国行 为医 学科学 2002 年 第 11 卷第 5 期 ·597 · ·综 述· 长时程增强与应激 、药物依赖的关系 向小军, 李凌江, 郝伟 ( 中南大学湘雅二医院精研所, 湖南 长沙 410011) 关键词: 长时程增强; 应激; 药物依赖 中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:1005- 8559( 2002) 05- 597-02 1973 年Bliss 和Lomo 首先在 麻醉兔上发现, 当以一串 源 。LTP 在大多数研究 中是从海 马CA1 区记录 到的, 但 却 或几串频率为 10 ～20 Hz 、串长为 10 ～15s , 或频率 为 100 Hz 、 用了不同的刺激部位及 参数 。如把对老 鼠尾 巴稍加限制而 串长为3 ～4s 的电刺激作为条件刺激, 继后的单个测试刺激 形成难 以逃脱 的刺激 作为 急性应激源, Shors[ 4] 等( 1994) 发 引起的群体锋电位和群体兴奋性突触后 电位的振幅将增大, 现在实验老 鼠的海马CA1 区记录到兴奋性突触 后 电位( EP- 群体峰电位的潜伏期也将缩短, 引起突触效应增强的持续时 SP) 中的LTP 被削弱了。把老 鼠固定, 对老 鼠尾 巴的短 暂的 间可长达几天, 在慢性动物 实验 中, 甚至可 以观 察到长达几 间歇性刺激作 为 急性应激源, 记 录 2h 和 24h 后齿状 回的 周的增强效应。这种高频刺激引起的突触效能持久的改变 LTP 变化 。结果发现接受应激2h 后的老 鼠有LT P 的下降, 被称为长时程增 强(long-ter m potentiation , LT P) 。因为这种 而24h 后记录的LT P 并不 下降, 因而提示应激对齿状 回的 现象与记忆的特性有类似之 处。所 以在 LTP 被发现后, 研 LTP 只有相对短暂的影响。Wang [ 5] 等( 2000) 以水下的精神 究记忆信号的科学家们开始把LT P 与记忆的生物学信号联 创伤作 为应激源, 比较接 受水 下创伤 和 未接 受 组之 间 的 系起来研究。目前许多对 正常记 忆过程 中信息保持与再现 LTP 变化 。结果发现接 受创伤组 的老 鼠, 在接 受创伤后 20 的研究表 明,LTP 可 以作为 一个 比较肯 定的代表记 忆信 息 分钟后, 在水中迷宫的空间学习能力削弱。且高频刺激该 鼠 存贮的生物学指标[ 1 ,2] 。那么, 在 临床上, 许 多现象似乎 与 穿通支通路40 分钟时, 齿状 回的LT P 削弱了。有人认 为应 痛苦或病理的记忆信息经久不衰、无法消退有关。如遭受强 激后LTP 的改变可能与应激后机体 的某些激素水平 有关, 烈精神应激 的个体, 在应激源消失后一段时间内个体仍表现 如肾上腺皮质激素皮质酮 。因为在应激之后, 皮质酮水平 明 为对创伤的体验无法忘怀, 即使相隔数十年, 只要一经触发, 显地升高, 而海马含有高密度 的糖皮质激素和盐皮质激素受 表现出痛苦记忆的反复闪回(flashback) , 警觉水平增高及 回 体 。应激之后高的皮质酮水平可能选择性激活糖 皮质激 素 避行为 。这一在强烈应激事件后的持续数天, 数月乃至终生 受体与LTP 诱导能力的削弱有关。然而 目前的研究是在外 [ 3] 周注入激素或植入食物药丸 引起的操作性 的皮质 酮水平 的 的临床症状称为 “创伤后应激障碍( PTSD) ” ; 又 如对 某些 成瘾物质产生依赖、成瘾 的个体, 即使戒断后多年, 只要 回到 升高后, 在麻醉动物或海马标本 中评估 皮质 酮对 LT P 的影 相关环境中, 即会产生对该物质的强烈渴求感, 即所谓 一 日