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初级药师辅导精华之组胺和组胺受体阻断药 组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥 大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较 高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能 使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动 脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传 导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有 H 、H 、H 亚型。各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价 1 2 3 值。 H 受体阻断药 1 人工合成的H1 受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1 受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。 【药理作用】 1.抗外周组胺H 受体效应H 受体被激动后即能通过g 蛋白而激活磷脂酶c，产生三磷酸 1 1 2+ 肌醇（ip3）与二酰基甘油（dg），使细胞内ca 增加，蛋白激酶c 活化，从而使胃、肠、 气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（edrf）和pgi2，使小血管扩张，通 透性增加。H 受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1 受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死 1 量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H 受体阻断药仅有部分拮抗作用， 1 因H 受体也参与心血管功能的调节。 2 2.中枢作用治疗量H 受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品 1 种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中 枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H 受体有关。 1 个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3.其他作用多数H1 受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 【体内过程】多数H1 受体阻断药口服吸收良好，2～3 小时达血浓高峰，作用持续4～6 小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特非那丁口服后1～2 小时达血浓高峰，t 为4～5 小时，然而作用持续12～24 小时以上，因其代谢产物尚有活 1/2 性。阿司咪唑口服后2～4 小时达血药浓度高峰，t 约20 小时。在肝脏代谢成去甲基阿司 1/2 咪唑，仍具活性，t 为10 天，数星期后才达稳态血浓。 1/2 【临床应用】 1.变态反应性疾病对荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆 虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨 麻疹与H2 受体阻断药合用效果比单用好。对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无 效。 2.晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射 病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前 15～30 分服用。 3.失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】医学教育`网搜集整理常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶 车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克 洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳 停止。 H 受体阻断药 2 以含有甲硫乙胍的侧链代替H 受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H 受体阻断 1