RNA干涉的临床前实验研究进展.pdfVIP

第21卷 第4期 生命科学 Vo1．21，No．4 2009年8月 ChineseB~lefinofLifeSciences Aug．，2009 文章编号：1004．0374(2009)04—0566．08 RNA干涉的临床前实验研究进展 王俊霞，郑金枝，常 灏，朱宝长 (首都师范大学生命科学学院，北京 100048) 摘 要：RNA干涉(RNA interference，RNAi)是一种非常保守的细胞现象，在基础研究和疾病治疗方 面具有重大的应用前景。尤其引人注 目的是，新的RNAi方法学与已建立的转基因策略相结合，有效 地将组织特异性RNAi导入到患者体内，有望治疗人类疾病。本文综述了RNAi的机制与在其临床前的实 验研究，简要介绍了RNAi的新用途，讨论了RNAi基因治疗存在的问题，展望了RNAi基因治疗的应 用前景。 关键词：RNA干涉；临床前应用；机制；病毒；癌症 中图分类号：Q522；R730．59 文献标识码：A New advancesinpreclinicalapplicationsofRNA interference WANGJun—xia，ZHENGJin—zhi，CHANGHao，ZHUBao—chang木 (CollegeofLifeScience，CapitalNormalUniversity，Beijing100048，China) Abstract：RNAinterference(RNAi)isaconservedcellularphenomenon．Itholdsgreatprospectsinbasicresearch andtherapeuticapplications．Remrakably，thenew RNAimethodology，incombinationwithhtewellestablished transgenetechnology，canintroducetissuespecificRNAitopatientseffectivelytocurediseases．Thispaper mainlysummraizedthemechnism ofRNAianditspreclinicalapplications．Thenew usageofRNAiandits prospectsoftherapeuticapplicationwerealsointroduced． Keywords：RNA interference；preclinicalapplication；mechanism；virus；cnacer RN 现象是 1995年康奈尔大学Guo博士在试 1 IN 的机制 图阻断线虫基因表达时被意外发现的，是指外源或 1．1 RNAi的起始阶段 内源性的双链RNA(dsRNA)进入细胞后引起与其同 RNAi的起始阶段是指RNaseⅢ家族的成员之一 源的mRNA特异性降解，从而抑制相应基因表达， Dicer将内源性或外源性dsRNA切割成2l一23nt的 表现出特定基因缺失的现象。1998年，Fire将这一 小干扰RNA(smallinterferenceRNA，siRNA)片段。 发现正式命名为RNA干涉。后来研究发现它广泛存 Brantl[11报道Dicer有以下几个结构域：一个与 在于生物界，是生物体抵御病毒或其他外来核酸入 Argonaute家族同源的PAZ结构域、两个RNAase活 侵而保持 自身遗传稳定的保护性机制。目前在果 性结构域、一个dsRNA结合结构域和一个DEAH／ 蝇、真菌、昆虫、植物 以及哺乳动物中均发现了 DCXHRNA解旋酶活性结构域。Dicer处理形成的 RNAi现象。目前，RNAi已用于基础研究和疾病临