B7-H4，一个新发现的T细胞免疫负调节分子.pdfVIP

生命的化学》2009年 29卷6期 · 794 · CHEMISTRYOFLIFE2009，29(6) ● RecentProgress 文章编号： 1000—1336(2009)06—0794—05 B7-1-14，一个新发现的T细胞免疫负调节分子 刘长征 杨克恭 陈松森 (中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室，北京 100005) 摘要：抗原提 呈细胞调控 T细胞免疫是通过B7家族中的一类共激活分子完成的，B7．H4是B7家族 中一个新成员。 人 7一H4基 因位于 l号染色体 ，由六个外显子和五个 内含子组成，其中的第六个外 显子可用于选择性剪接，最终 得到两个不同的产物。B7一H4是T细胞免疫的强弱化子，抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。近来研究发现B7一H4蛋 自在多种肿瘤组织中大量表达，使肿瘤细胞逃避机体免疫 系统的攻击。以B7．H4分子为肿瘤治疗靶标，为肿瘤免 疫治疗提供 了 一种新方法 。 关键词：B7．H4；T细胞免疫；肿瘤；免疫治疗 中图分类号：Q291 T细胞激活需要两种信号途径 ：一种是通过 T B7-H4作为肿瘤早期诊断标志物的研究逐渐增多，现 细胞表面的受体识别MHC分子提呈的抗原多肽；另 对相关研究进展作一综述 。 一 种则是通过抗原提呈细胞调控。其 中，通过抗原 1．B7一H4基因的定位与结构 提呈细胞完成T细胞活化需要一些共激活分子参与， 人B7-H4(hB7-H4)位于人 1号染色体 pl1．1，由六 这些共激活分子多属于B7分子。B7类分子属于免疫 个外显子和五个 内含子组成，编码区约 849bp。小 球蛋白超家族，成员间根据其氨基酸序列和蛋白质 鼠B7一H4(mB7-H4)位于小鼠3号染色体，同样是 由六 结构的特异性相互区别。B7类分子胞外区含有单一 个外显子和五个内含子组成 。hB7一H4与mB7一H4有 IgV和 IgC结构域，并且有20~40％氨基酸相同，与 87％氨基酸序列相同，说明该基因在进化中高度保 T细胞表面其相应受体结合后，在抗原特异性免疫 守，可能具有重要的生物功能。B7-H4基因外显子 I、 应答过程 中发挥正性或负性调控作用 1【】。肿瘤细胞 Ⅱ编码信号肽，胞外区IgV—IgC结构域则 由外显子m 、 表面所提呈的特异性抗原可以引发机体免疫系统产 外显子 IV和外显子V 的一部分编码，而跨膜区和胞 生应答，但这种免疫反应比较微弱，并不能抑制肿 内区部分则由外显子V的另一部分编码。B7一H4基因 瘤细胞的增殖。导致免疫反应微弱的原因可能是肿 5’非翻译区和 3’非翻译区分别为外显子 I、外显子V 瘤细胞异常表达了可以抑制机体杀伤性免疫反应的 的一部分以及外显子VI编码[5】。B7．H4与B7家族其 分子。B7．H4便是这样一种分子2『】。B7一H4是近来发 他成员的胞外区有25％氨基酸序列相同，且链内二 现的B7家族的新成员，它可 以通过抑制T细胞增殖、 硫键的形成方式十分保守。B7家族分子的IgV结构 细胞周期进行以及细胞因子分泌发挥其负调控作用， 域是与特异性受体结合的部位，B7一H4的IgV结构域 使肿瘤细胞可以逃避免疫系统 的攻击 】。体内实验 与B7家族中其他分子仅有 23％氨基酸序列相同。 显示B7一H4还可作为嗜中性粒细胞免疫应答的负调 hB7．H4和mB7．H4高度同源，约91％氨基酸序列相同， 节因子，在天然免疫过程中发挥重要作用[4】。近年来 提示hB7一H4与mB7．H4与受体可能有交叉结合的特 点I6】。人20号染色体上存在B7．H4