结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与MET和IGFR-1β及其配体IGF-Ⅱ的关系.pdfVIP

· 1O54 · 解放军医学杂志 2009年 9月 1日第 34卷 第 9期 MedJChinPLA，Vol34， ． ! !! !! ! 2 结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与 MET和 IGFR-1Ii及其配体 IGF．Ⅱ的关系 杨黎 潘凤 李建军 梁后杰 【摘要】 目的 探讨胰岛素样生长因子 1型受体 p(I 、R_1p)及其配体 IGF-II和肝细胞生长因子受体 (MET)的表达及活性与人 结肠癌细胞对吉非替尼敏感性的关系。方法 取 6种人结肠癌细胞株 (Lovo、HCT116、Hr29、LSI74T、SW480、SW620)，采用Westem blotting法检测与表皮生长因子受体(EGFR)相关的酪氨酸激酶受体(IGFR-1t3和 MET)的基础及磷酸化蛋白表达水平，以及在吉非替 尼和(或)EGF作用下各种蛋白的表达情况。采用RT-PCR检测 IGF_ⅡmRNA的表达水平 。结果 MET在 LSI74T细胞 中表达最 低，在 SW480细胞表达最高，Lovo细胞次之。磷酸化 MEr(rrMEr)在 Lovo细胞 中表达较弱，与 HCTll6细胞 中的表达比较无明显 差异(P0．05)。IGFR-1~在6种细胞中均有表达，以SW480中表达最强(PO．05)，而 HCTll6和LS174T中较弱(P0．05)。p-I FR-131在 Lovo、HT29和 SW48O中表达较弱(P0．05)，在 HCTll6、LS174T和 SW620中细胞表达较强 (P0．05)。在吉非替尼作用 下，Lovo和 HC／ll6细胞中IGFR-1／?和p-IGFR-131的表达无明显变化(fo．05)；HT29细胞中IGFR-13／表达无明显改变，但p-IGFR- 1B明显升高(P0．05)；HCTll6细胞中IGFR-131的表达较 Lovo和 HT29细胞更高(P0．05)。在吉非替尼作用下，HT29细胞 中 IGF_ⅡmRNA的表达水平明显增加(P0．05)。结论 MET的表达及活化状态与结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性无关，而IGFR-131 的活性及其配体 IG_FrⅡ的 自分泌增加与细胞对吉非替尼的耐受相关 。 【关键词】 结肠肿瘤；细胞系；吉非替尼；肝细胞生长因子受体；胰岛素样生长因子 1型受体；胰岛素样生长因子Ⅱ 【中国图书资料分类号1 R73—361 【文献标识码】 A 【文章编号】 0577—7402(2009)09—1054-04 RelationshipofthesemitivityofcoloncarcinonmcellstogefitinibandtheexpressionsofM匝T．IGFR-11IandIGF-~ YANGLi，PANFeng，LIJian-jun，LIANG Hou-jie ．DepartmentofOncology，SouthwestHospital，Third M ilitaryMedicalUniversity，Chongqing400038。a1ina *Correspondingauthor，E-mail：lianghoujie@sina．com 【Al鲥m叫 Objective ToexploretherelationshipbetweenthesensitivityofcoloncarcinomacellstoEGFRinhibitor，gefifinib，and theexpressionsnadactivitiesofhepatocytegrowthfactorreceptor(MET)，insulinlikegrowthfactorreceptor-131(IGFRI~)，nadIGF_Ⅱ， thelignadofIGFR-131．Methods Sixcarcinoma celllines (Lovo，HCTll6，HT29，LS174T，SW480nadSW62O)wereinvolvedinthe experiment．ThebasalnadphosphorylatedlevelsofIGFR131nadⅣ匝TwereassessedbyWestern blotting，nadtheproteinswerealso determinde afterbe