结晶化蛋白质类药物传递系统的研究进展.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2009，44(8)：845—851 ·845 · 结晶化蛋 白质类药物传递系统的研究进展 石 凯，蒋艳博，杨琳琳，崔福德 (沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要：结晶化作为一种改善药物稳定性和疗效的有效途径而广泛应用于制药领域，但蛋 白质晶体 由于复杂 的结晶行为限制了其在药物传递系统中的广泛应用。随着蛋白质结晶技术的不断发展及其工业化应用，蛋白质 晶体作为一种新型的生物大分子给药系统 日益受到关注 。热力学稳定的晶体结构可提高蛋 白质类药物的理化稳 定性，并具有缓释性能。本文根据近年文献报道，介绍了蛋 白质晶体作为药物传递系统的研究现状和进展，并系 统阐述了蛋 白质结晶的基本过程、制备方法及应用特点。 关键词：蛋 白质；结晶化；传递系统；蛋 白稳定性；缓释制剂 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2009)08—0845—07 Progressinthedevelopmentofcrystallizedproteins asdrugdeliverysystem SHIKai，JIANGYan—bo，YANGLin—fin，CUIFu—de (SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China) Abstract：Crystallizationhasbeenwidelyappliedinpharmaceuticalformulationsasaneffectiveapproach toimprovethestabilityna defficacyofsmallagents． Howeverproteincrystalsaresufferedfrom limitationin htedrug delivery system dueto hteircomplexcrystallizationbehaviors． W iht developmentofcrystallization technologiesna dhteirindustrialapplication，proteincry stalsraereceivingmoreandmoreattentionsasanovel delivery system forbiomacromolecules． Cry stalswiht htemr odynamicstablestructurecanimprovehtephysical na d chemicalstability ofprotein drugsandpresenta sustainedreleasebehavior． On thebasisofpertinent literatures，thisreview introduceshterecentresearch situation na ddevelopmentprocessofprotein crystalsas drugdelivery system． M oreover,thecrystallizationprocessofproteins，aswellastheprepraationna dpotential applicationarediscussedsystematically． Keywords：protein；crystallization；durgdelivery system；proteinsatbility；sustained—releasepreparation 自上世纪 70年代基因重组技术的问世，具有药 分子，在体 内外的不稳定性 限制了其在临床及生产 理活性的蛋白质类生物大分子不断涌现并用于治疗 上的广泛应用。在生产及贮存过程中，温度、