RNA干涉分子机制研究进展.pdfVIP

·678 · 生物化学与生物物理进展 　　Prog. Biochem. Biophys. 　　　　　2002 ; 29 (5) RNA 干涉分子机制研究进展 孙建国1) 　廖荣霞2) 　陈正堂1) ( 1) 第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心 , 重庆 400037 ; 2) 第三军医大学基础部生物化学教研室 , 重庆 400038) 摘要 　RNA 干涉 ( RNA interference , RNAi) 是生物体内的一种通过双链 RNA ( dsRNA) 来抵抗病毒入侵和抑 制转座子活动的自然机制. 双链 RNA 与同源 mRNA 互补结合而使特定基因失活 , 这一过程已经在包括拟南芥 、 线虫和真菌等多种模式生物 中得到揭示. 近来研究表 明 , 2 1～25 nt 的小干涉 RNA ( small interference RNA , siRNA) 可介导哺乳动物细胞特异性基因沉默. RNAi 具有高效性和高度特异性 , 可能成为关闭基因的新技术而 在基因功能研究和疾病基因治疗中发挥重要作用. 关键词 　RNA 干涉 , 小干涉 RNA , 基因沉默 学科分类号 　Q3 , Q52 　　RNA 干涉 ( RNA interference , RNAi) 作为关 现象. 细胞为保护自身基因免受损害 , 如病毒入侵 闭特定基因功能的新技术 , 为基因功能研究提供了 或转座子插入编码基因引起突变 , 而采取的一种重 一个快速 、简便的方法 , 在非哺乳动物细胞中已经 要的调控机制 , 使入侵的外源基因失活 , 却不影响 产生巨大影响 , 在哺乳动物细胞中 , 可能延伸到功 其他基因的表达. 能基因组和人类疾病基因治疗中 , 带来哺乳动物体 虽然 RNAi 在小鼠卵细胞和胚胎中得到证实 , 细胞遗传学的全新革命. 本文综述了这方面的最新 但双链 RNA 在其他哺乳动物细胞通常引起整个细 研究进展. 胞蛋白合成非特异性抑制 , mRNA 降解 , 细胞死 亡. 直到最近 , 德国科学家发现 , 长度仅为 2 1～ 1 　RNAi 的研究进展 25nt 的双链 RNA ( 小干涉 RNA , siRNA ) , 能激 早在 10 年前 , 科学家们在向牵牛花转导色素 发哺乳动物细胞特异性 RNAi 效应 , 并抑制非特异 ( ) 性 RNAi 反应[3 ] , 从而为 RNAi 技术广泛用于人类 合成基因时 , 观察到 “共抑制” co supp ression 现 象 , 不仅是转入的基因未表达 , 而且自身的色素合 基因功能研究 以及疾病基 因治疗展示 了美好 的 成也减弱了. 相似的现象还发生在真菌的研究中 , 前景. 当把合成类胡萝 卜素的基因转入到红色面包霉中 目前 , RNAi 作为研究基因功能的有力工具 , 时 , 却导致大约 30 %转染细胞 自身基因的失活 , 已经在真菌 、植物 、蠕虫 、低等脊椎动物 (如斑马 ( ) 鱼) 以及哺乳动物基因功能研究中获得成功. Ravi 这种现象称为 “压制” quelling . [4 ] 1998 年[ 1 ] , 在研究秀丽隐杆线虫基因沉默机 等 利用喂食表达双链 RNA 的大肠杆菌的方法 , 制时发现 , 将反义 RNA