棕榈氯霉素（B型）片工艺研究.pdfVIP

· 制 药 技 术 · 棕榈氯霉素 (B型)片工艺研究 魏 明春 岳淑贤 徐爱国 (上海信谊药厂有限公司 上海 201206) 摘 要 目的 ：对棕榈氯霉素 (B型)片处方及工艺进行研究，解决该产品颗粒流动性差、压片粘冲、 崩解时间长等问题。方法 ：通过处方的重新设计、制粒工艺的改进和实际操作过程的精细化控制及细节管 理来实现。结果和结论 ：通过处方工艺的改进，彻底解决了棕榈氯霉素 (B型)片生产过程中的质量问题， 也为其他类似产品的工艺改进提供 了借鉴作用。 关键词 棕榈氯霉素 (B型)片 粘冲 崩解 流动性 中图分类号：R978．13 文献标识码 ：B 文章编号i1006—1533(2010)10—0467-03 棕榈氯霉素为 白色或类 白色粉末，几乎无臭无味， HPMC2910(湖州展望药业有限公司)。 在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶 ，在 十二指肠被酶水解后释放出氯霉素发挥疗效。棕榈氯霉 2 方法与结果 素的晶型有A、B、C型及无定型等数种 ，其中A型无 2．1 工艺流程和问题分析 抗菌作用，B型及无定型生物利用度好，具有抗菌疗效。 棕榈氯霉素片工艺流程为将棕榈氯霉素经过80目粉 A晶型的熔点为 89～95℃，B晶型的熔点为 89～91 碎 ，投入沸腾制粒机中准备制粒，再将聚山梨酯 80在纯 cC j。棕榈氯霉素 fB型)片适用于伤寒和其他沙门菌属 化水中溶解后喷人原料中，目的是对原料进行包裹，再 感染轻和中度厌氧菌感染，尤其适用于病变累及中枢神 用淀粉、糖粉、糊精、纯化水配置而成的浆液作为粘合 经系统者，是上海信谊药厂有限公司的产品之一。该产 剂喷入原料中，利用沸腾制粒机的流化、干燥功能制成 品国内生产厂家较少，制剂工艺难度较大，且原料供应 颗粒，在颗粒 中加入润滑剂硬脂酸镁一起进行混合，之 商较少，这决定了该品种有着 良好的市场需求和发展前 后进行压片、包装。该工艺主要存在以下3个 问题 ：1) 景。由于我公司对该产品进行了原料产地变更，新的原 实际的崩解时间为 30min，而我公司内控的质量标准为 料制成的颗粒中间体流动性较差 ，不能符合压片的要求， 12min，相差甚远。主要原因是处方中没有崩解剂且原 此外压片过程中粘冲比较严重，生产的片芯崩解时间较 辅料的粘性较强，导致片子不易崩解 ；2)压片时片子上 长。针对此情况，我们从棕榈氯霉素 fB型)片原料的性 下冲均有粘冲现象，通过原因排除之后，确定主要是颗 质出发，主要是粘度和晶型，对生产的处方进行了设计 粒粘度大导致粘冲 ；3)颗粒流量 比较差，不能顺畅地压 和摸索，工艺方法进行调整和优化，解决了生产过程中 片。主要原因是颗粒堆密度较小 ，实际测得的颗粒堆密 的质量 问题 度为45～48g／mOmL，而满足大生产的最佳颗粒堆密 度为 56～60g／100mL。 1 仪器与材料 2．2 方法与结论 WF一200粉碎机 (温州市制药设备厂)；WSG—UD一 2．2．1 处方调整 120沸腾制粒机 (德国GLAT公司)；RB一1蠕动泵 (上 解决崩解问题主要采取的措施有 ：1)外加 2％羧 甲 海离心机械研究所 )；WSG一120提升机(德国GLAT公司)； 基淀粉钠 (助崩剂)促进片子的崩解。2)在浆液中加入 TR160碾磨筛滤成粒机 (德国GLAT公司)；400L三项 1％浓度的十二烷基硫酸钠 (表面活性剂)。解决压片粘 搅拌制粒机 (比利时COLLETTE公司)；棕榈氯霉素 (上 冲及颗粒流动性的方案有 ：1)原处方中糖粉全部用乳糖 海市淮海制药厂 )；淀粉 (嘉兴市 白浪淀粉制品有限公