肝癌发生的分子生物学机制若干研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 22卷第 1期 杭 州 医 学 高 等 专 科 学 校 学 报 V0l22．No 1 2001年 2月 JournalofHan~zhouMedicalCollege Feb．．2001 文章编号：1008—4894(2001)01—0001—04 肝癌发生的分子生物学机制若干研究进展 陈 智 (浙江大学传染病研究所 ．浙江 杭州 310009) 关麓词 ：原发性肝癌；发病机理 ；早期诊断 中图分类号 ：R7342 文献标识码 ：A 原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，与 近年的研究表明，HBV的x基因在肝癌的发生中起 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染密切相关。其发 重要作用。该基 因是肝炎病毒 的转录因子 ，可调节 病呈一定的地区分布 ，沿海高于内地 ，东南和东北高 许多宿主和病毒 的基因，其产物具有强烈的反式激 于西北、华北和西南部 ，沿海岛屿和江河海 口又高于 活活性和抑制抗癌基 因P53的功能。x蛋白可与 沿海其它地区。 P53蛋白直接结合而破坏 P53的功能，即使 P53并 据卫生部统计 ，9O年代起原发性肝 细胞癌 未发生突变 ，也能使细胞核失去正常调节功能，有研 (Hcc)已上升为第二位癌症杀手 ，在城市仅次于肺 究提示 P53从胞核转移至胞浆是 x蛋白具有反式 癌 、农村仅次于胃癌。近年来 ，肝癌的研究取得了较 激活作用的基础。通过 HBV转基因小 鼠的研究表 大的进展 ，包括肝癌的发病机理、早期诊断和治疗。 明，有 x基因高表达的雄鼠84％死于肝癌 。说 明x 本文简要介绍肝癌发生分子生物学机制的若干 基因表达超过一定的阈值就会发生肝癌。此外还发 研究进展。 现在发生 HCC之前 曾有非整倍体生长的小峰。可 见 x基 因的高表达可诱导 DNA合成，使大量肝细 1 肝炎请毒瘕染与肝细胞癌 胞发生继发性转变而启动 HCC复杂的发生过程。 HCC发生是一个多步骤 、多阶段的分子生物 并有体外实验证实，HBX蛋 白可激活肝细胞表达 学过程。乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病素 FASL，胰岛索样生长因子 一1(IGF1)及血管 内皮生 (HCV)等均为致 HCC的高危因素。男性 HBV感 长因子(VEGF)，与肿瘤的形成、侵袭和转移相关。 染者的Hcc发生率明显高于女性，故睾酮升高也被 HCV是一典型的RNA病毒。目前尚未发现其 认为是一种危险因素，但其作用机制尚不清楚。 基因组或片断可整合人人肝细胞 。但已明确该病毒 大多数与HBV有关 的HCC包含有整合到肝细 与HCC发生有密切关系。HCV核心蛋白在体外有 胞染色体中的HBVDNA缺失，某些整合似可引起 潜在的直接致瘤作用。HCV还可经一些特异或非 染色体的重排。随机整合的靶序列和染色体部位发 特异的免疫机制引起肝细胞损伤。HCV通过引起 生插入和缺失变异。HBVDNA整台最重要的效应 肝硬化 ，造成肝细胞异型增生而间接导致 HCC。 日 ‘ 可能是发生诱变 ，HBV可能是一种非选择性