联苯双酯合成中Ullmann反应催化剂的研究.pdfVIP

第4 1卷第．5期 辽 宁 化 工 V0 1．4 1，No ．5 2012年5月 Li aoni ng Chemi cal I ndu st r y May ，20 12 联 苯 双 酯 合 成 中 UI l mann反 应 催 化 剂 的 研 究 梁永瑞1，宋丽雪2 ( 1 ．沈阳石油化工设计院， 辽宁沈阳1 10044 ； 2 ．辽宁省医药规划设计院有限公司， 辽宁沈阳1 1000 1) 摘 要：对联苯双酯 的合成工艺进行了研究，针对最后一步Ul l mann反应催化剂铜粉的活化进行 了大量 的探索，希望能提高铜粉的活性，缩短Ul l mann反应时间，进一步减低成本 。以没食子酸为原 料。经瞎化、单 甲醚化、邻双羟基的次甲二氧基化、溴化和Ul l mann 反应，共五步反应制得联苯双酯， 总收攀为30 ．2 ％， LC显示纯度较好，并经 LC和I R确证结构正确。 关j j I 孽叠谴 ：联苯双稚；铜粉活化；Ul l mann反应；合成 ；保肝药 中圈分类号：’r Q 42 6 文献标识码： A 文章编号： 1004- 0935( 2012) 05—0442—03 、袋攀双臻；匿在研究中药五味子的基础上 由我国 1．2 活化铜粉的反应方程式 仓a错静_种涟疗慢性迁延性肝炎药。1974年由中国 Cu+12=Cul 2上 医攀瓣攀药物研究所首先研制成功 。药理实验和临 Cu l 2+2HCl =CuCl +2H 床磅究表明，联苯双酯有 明显降低化学毒物引起的 2实验部分 高血清转氨酶( SGP ) 及减轻肝脏损伤的作用，且无 毒副作用，其功效优于 目前国内常用的治疗肝炎的 2 ．1 没食子酸 甲酯 的制备 药物 。该药于19 80年12月29 日正式通过国家鉴定。 在装有搅拌及回流装置的100 mL三 口瓶中， 联苯双酯是以没食子酸为原料，经酯化、单 甲 加入投食子酸20 g与甲醇40 mL及浓硫酸3 mL，加 醚化、邻双羟基的次 甲二氧基化、溴化和Ul l mann 热回流6～8 h，蒸过剩甲醇，残液倾100 g的冰块 反应而得。为了推广和开发该药的应用，我们对其 中，放置析出白色结晶，过滤后用水洗至中性，干燥 合成工艺进行了研究，并对催化剂铜粉的活化进行 得产品16 ．2 g，收率为81 ％。mp ：195～198 ℃( 文 献 【¨190～193 ℃o 了大量 的探索，希望能提高铜粉 的活性，缩短 Ul l ma nn反应时间，进一步减低成本。 2．2 3 。4一二羟基一5一 甲氧基苯甲酸甲酯 没食子酸酸甲酯16 g溶于硼砂水溶液 中，室温 1合成路线 搅拌下分别滴加硫酸二 甲酯40 mL及氢氧化钠溶液 1．1联苯双酯的合成路线 ( 16 g溶于水60mL中) ，约2h滴完，放置过夜，将 本实验 以没食子酸为原料，经酯化、单 甲醚化、 所得橙色溶液加浓硫酸酸化 ，酸性溶液用 乙酸 乙酯 邻双羟基的次 甲二氧基化、溴化和Ul l m粕n 反应而 提取三次，提取液蒸干后得 固体用甲苯洗 ，再用水 得，具体如下 ： 洗 ，得 白色 固体 12 ．6 g ，收率为78．9 ％，mp：112～114 a删