达菲林—— 首创的GnRH类似物.pptVIP

益普生（中国）产品培训资料 子宫内膜异位症 定 义 有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔以外的部位并引起相应临床症状的一组病变 子宫内膜可种植并生长在远离子宫腔的部位 也可以出现在紧邻子宫内膜的肌层组织 绝大多数情况下，异位的子宫内膜主要集中在盆腔内生殖器官及其临近的腹膜面上 概 述 病因和发病机理 Sampson提出种植学说已被人们所公认：经期时经血中所含间质内膜和腺内膜细胞可随经血逆流，经输卵管进入腹腔，种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜，并在该处继续生长和蔓延，以致形成盆腔子宫内膜异位症。 流行病学 病理类型及表现 病理类型及表现 病理类型及表现 病理类型及表现 卵巢子宫内膜异位症—较常见 紫褐色斑点或小泡：见于病变早期 卵巢子宫内膜异位囊肿 巧克力囊肿 局部炎性反应和组织纤维化 —导致卵巢与周边粘连，固定，不能活动 病理类型及表现 病理类型及表现 病理类型及表现 深部结节型子宫内膜异位症 如直肠阴道子宫内膜异位症 宫骶韧带、直肠子宫陷凹和子宫后壁下段是子宫内膜异位症的好发部位； 随病变发展，形成直肠阴道子宫内膜异位症-特殊部位的深部结节。 临床表现 疼痛 典型表现——进行性加剧的痛经 也有相当部分患者疼痛并不典型 生育年龄妇女慢性盆腔痛，应首先考虑子宫内膜异位症 疼痛的程度与病灶大小并不成正比 疼痛的部位与病变不相符合 临床表现 不孕 合并不孕者高达50％ 盆腔粘连、输卵管蠕动减弱，影响卵子排出、摄取和受精卵的运行 盆腔内环境改变及卵巢功能异常 黄体期功能不足 未破卵泡黄素化综合 自身免疫反应 临床表现 性交痛 多见于直肠子宫陷凹异位病灶或子宫后倾固定患者 月经来潮前更为明显 月经失调 约1/3患者经量增多、经期延长或经前点滴出血 可能与卵巢无排卵、黄体功能不足或同时合并有子宫腺肌病或子宫肌瘤有关 临床表现 实验室检查 实验室检查——腹腔镜 临床分期 美国生育协会修正分期法 Revised American Fertility Society, AFS-r 治疗 治疗目标 任何卵巢肿物均应除外恶性 尽可能切除异位病灶,减轻及控制症状 减少卵巢损伤,保护滤泡 分解粘连、减少术后粘连,促进妊娠 预防和减少复发 治疗方式 手术治疗 药物治疗 治疗 腹腔镜治疗 目前最佳的诊断方法，是盆检和B超均阴性的不孕或腹痛患者的唯一诊断手段 明确病变类型、程度、活动状况并指导分期 直接病变治疗,分离粘连,有助妊娠、减轻疼痛,减少或预防复发 已基本取代开腹手术治疗 腹腔镜手术优于开腹手术 ---分离粘连更有效； ---新形成粘连少； ---对输卵管卵巢功能的损伤小； ---对于恢复妊娠或减轻盆腔疼痛，腹腔镜手术与开腹手术的效果比较缺乏评价。国外经验：对各期子宫内膜异位症患者，腹腔镜手术均安全有效，手术效果与开腹手术相当或更具优越性。 巨大内膜囊肿、估计有广泛肠粘连、需行肠切除术或判定为很复杂的手术以开腹手术为宜 治疗 手术治疗方式和范围 保留生育功能手术 适用于年轻、渴望生育的轻、中度病例 切净或灼除内膜异位灶,保留子宫和双侧、一侧或至少部分卵巢 进行病灶清除或减灭、剥除卵巢“巧克力囊肿”、分离粘连、输卵管整形、悬吊子宫 治疗 手术治疗方式和范围 保留卵巢功能手术 适用于年轻，无生育要求的中、重度病例 切除子宫、盆腔内病灶，阻断子宫内膜再经输卵管逆流种植和蔓延可能 保留至少一侧或部分卵巢 少数患者术后有复发 治疗 手术治疗方式和范围 根治性手术 适用于45岁以上近绝经期的重症患者 切除全子宫、双附件及盆腔内所有内膜异位病灶 卵巢切除后，即使体内残留部分异位内膜灶，亦将逐渐自行萎缩退化以至消失 治疗 药物治疗 病变的广泛和易复发性使药物治疗极为必要 药物性闭经可以消除痛经、避免经血逆流，并能导致异位内膜萎缩退化 采用性激素治疗致长时间闭经是临床治疗的常用疗法 治疗 促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a） 首选治疗药物 与GnRH竞争受体，抑制垂体促性腺激素（FSH 、LH）的释放，导致低雌激素状态 直接抑制卵巢，使激素分泌显著下降 出现暂时性绝经，故一般称此疗法为“药物性卵巢切除” 达菲林作用机制 达菲林作用机制 激素水平改变 达菲林的结构 化学名 D-Trp-6-LHRH 达菲林的结构特点-小结 半衰期延长 天然GnRH的3分钟延长到7.5小时 更不容易被酶分解 与特异性受体的亲和力更强 结合力是天然GnRH的100倍 于是： ——达菲林效价更高 达菲林缓释微粒 含有活性成分——曲普瑞林的微粒照片（电镜) 药物释放的机理 (注射的微粒) 微粒 注射部位肌肉的组织学切片 达菲林缓释微粒-小结 达菲林缓释微粒为IPSEN集团的专利技术 缓释微粒可保持28天以上的有效血药浓度 缓释微粒在体内可完全被人体吸收 初始效应