糖尿病治疗新药解密.pdf

在2008年美国糖尿病协会 tADA)年会和欧 糖尿病研究学会 tEASD) 年会上 ．一个 将上市的额型降糖药物 弓|起 了广泛 关注 ．它就是 拉鲁肽 (Liraglutide) 该药预计今年6月将在欧美上市．并有望在2010年进入我国。那 么 幂jl拉鲁呔究竟为伺物?它又具有郡些 神‘奇 之处呢? 糖尿病治疗新药解密 文◎ 本刊编辑部 2型糖尿病患者要想控制好 上更换了一个氨基酸，并增加了一 血糖 ．目前无外乎促进胰岛分泌 个 16碳棕榈酰脂肪酸侧链 (如 胰岛素、改善胰岛素敏感性、补充 图)，从而在保留天然GLP一1功效 外源性胰 岛素三大途径 。促进胰 的同时克服了其易降解的缺点 。 岛素分泌的药物 以前只有磺脲类 由于利拉鲁肽这种独特的分子结 和格列奈类两种 ，它们都是直接 性较差。面对这种情况 ，人们不断 构 ．其半衰期长达 12～14小时 ， 作用于胰 岛细胞 。随着近年来 探索．希望能找到延长GLP一1作用 所 以每 日仅需皮下注射 1次就能 研究者发现 了肠促胰 岛素之后 时间的方法。 发挥 良好降糖作用 ，并能提供天 我们对 2型糖尿病治疗有 了新 近年来 出现的一类新型药物 然GLP一1所具备的多种降糖外益 的期待 。 DPP一4抑制剂 (如西他列汀)就是 处 (Byetta需要每 日注射 2次一 通过抑制DPP一4从而延长GLP一1 本刊注)。 糖尿病治疗新角度 的作用来提高降糖效果。除此之 那么，利拉鲁肽降糖效果究 人胰高糖素样肽一1(GLP一1) 外 ，人们还设计研发 出人天然 竟如何呢7在40多个 国家进行 就是肠促胰 岛素 中的一种 ，它能 GLP一1的类似物 它在保留其生理 的LEAD(Liraglutide Effectand 够根据体内葡萄糖水平的高低 按 活性的同时延长了作用时间。除 ActioninDiabetes)计划总共纳入 需促进胰岛p细胞分泌胰岛素 ，抑 了曾经轰动一时的BYetta (参见 大约3800例 2型糖尿病患者 对 制胰岛素拮抗激素胰高血糖素 的 2006年 10月 “对抗糖尿病 的两种 利拉鲁肽进行 了全面评估 。结果 分泌 ，从而发挥降糖作用。 新式武器” ～ 本刊注)，利拉鲁 显示 ，利拉鲁肽具有优异的降糖 然而，人体产生的GLP一1很不 肽是新一代人胰高糖素样肽 一 1 效果 ，无论是单独应用还是与其 稳定 ．很快就会被体内的二肽基肽 类似物 。 他 口服 降糖药联用 ，都能够迅 酶IV(DPP-4)降解掉 ，半衰期仅为 速 、高效和持久地降低血糖及糖 1～2分钟，因此若使用天然GLP-1 降糨有效嘶n安全 化血红蛋 白 (反映过去 2～5个月 来降低血糖 ，不得不依靠持续静脉 利拉鲁肽由诺和诺德公司开 血糖总体水平一 本刊注)水平。 输注或持续皮下注射 ，临床可行 发 ，它在天然GLP一1的分子结构 研究还发现 ，与从 口服药转为利 32 糖尿病天地 拉鲁肽治疗者相 比，既往未使用 萄糖敏感性 ，增强 15细胞分泌能 利拉鲁肽每 日仅需