长时程突触可塑性的研究进展.pdfVIP

齐齐 哈尔医学 院学报 2012年第 33卷第 23期 · 综 述 ·讲 座 · 长时程突触可塑性的研究进展 张松 林 【摘要】 人的大脑 由成千上万的神经元组成 ，各个神经元之 间通过 “突触”这种特殊 的结构相互连 接 、通信 ，这种结构是人的学习记忆、情感认知等多种高级功能的重要基础。外界信息的输入触发的神 经元活动可特异性地持续改变突触的结构和功能，这种神经活动依赖 的突触变化称之为长时程 突触可 塑性 。大量实验证据表 明突触可塑性是大脑学习和记忆的分子细胞学机制，了解突触可塑性的机制对 阐明中枢神经系统性相关疾病(如老年痴呆症、药物成瘾等)的机理具有重要意义。本文简要地综述 了 长时程 突触可塑性研 究 中的基本发现和研 究进展 。 【关键词】 突触可塑性 机制 Cdk5 D—ser 成瘾 神经元之间突触信息传递的效率是可以被神经活动动态 1．2 突触可塑性的影响因素 影响突触可塑性的因素包括 ： 调节 的，这种突触连接变化 的特性被称为突触 可塑性 。突触 神经活动放 电频率 ，突触前、后神经元放 电活动时序 ，突触的 可塑性分为与传递效率有关的功能可塑性和与信息贮存相关 发育阶段，脑区位置，神经元种类和突触类型等等。 的树突棘形态变化 的结构可塑性_1】，其 中结构可塑性是功能 1．2．1 活动频率依赖性 ITP的诱导和幅度大小与放 电频 可塑性的基础 。在实验研究中，将持续时间数秒或者数分钟 率有很强 的相关性 ，即只有超过一定频率 的放 电才足 以诱发 内的突触连接变化称为短时程可塑性突触 ，而那些神经活动 出LTP，而当神经活动低于一定频率时，突触变化表现为 引起 的维持达数个小时直至几天的突触连接变化则称之为长 I．TD[ 。 时程突触可塑性，主要包括突触传递的长时程突触增强 (1ong 1．2．2 活动时序依赖性 突触前神经元放 电先于突触后神 — term synaptiepotentiation，LTP)和长时程 突触抑制 (1ong 经元并且在几十毫秒时间间隔窗 口内，这种短暂的时序活动 — termsynapticdepression，LTD)。LTP是指高频刺激传人 即可引发 LTP；如果时序相反 ，则诱导生成 LTD。这表现为 神经纤维后引起突触效能的持续性增强；LTD是指突触传 一 种活动时序依赖 的长时程突触可塑性 (spike—timingde— 递效率的长时程降低。作为突触可塑性的两种重要形式，几 pendentplasticity，STDP)l6 ‘。【。 乎脑 内所有兴奋性突触都能表达 ITP和 LTD。在药物依赖 1．2．3 发育时期依赖性 神经元突触在不 同发育阶段所表 动物大脑 内同样可发现其存在 ，只是与正常动物相 比，形式发 现 出的可塑性能力也是有差别的。在突触发育早期，LTP比 生了改变 。本文对突触可塑性的研究，尤其是 LTP的研究进 较容易诱导，而在成熟突触中，则相对 困难 。 行了综述 。 1．2．4 突触种类和神经元类型依赖性 突触种类 的不 同以 1 突触可塑性的特征及其形成机制的研究进展 及神经元类型的不 同，所诱导的LTP也会有很大的差异 。 1．1 突触可塑性 的特征 通常突触可塑性有三个特点 ：输人 1．2．5 神经调质的依赖性 当神经元和神经环路的整体活 特异性 ；关联性 ；协 同性 。 动水平和状态被这些神经调节因子改变时 ，相应 的 ITP诱导 1．1．1 输入特异性 输人特异性是指 ITP只发生于那些经 机制和特性也会发生改变变化 。这些调质包括 5一羟色胺和 历特定神经活动诱导的突触，并不影响到邻近的其他突触功 乙酰胆碱等，甚至多巴胺、组胺等。 能。LTP发生的输入特异性极大地增加 了单个神经元 的存 1．3 与长时程 突触可塑性形成的机制有关的因素 储容量，允许同一细胞的不同突触参与编码和储存不同信息 1．3．1