浅谈固体自乳化药物传递系统固化技术.pdf

中国制药信息2009年第 25卷第2期 浅谈固体 自乳化药物传递系统固化技术 段玉平 胡启飞(西南大学药学院，中医药学院) 摘要：查阅最近的国内外文献，综述 固体 自乳化药物传递系统定义及特定，固体 自乳化药物传 递系统的各种固化技术。作为一种新型制剂，固体 自乳化药物传递系统有着良好的开发前景。 关键词 ：固体 自乳化药物传递系统；固化技术 目前 ，很多水溶性低的药物，生物利用度也低。 胶囊最简单、最常用的技术。对半固体成分，有4个 这些药物经 口服给药后不易被吸收，自乳化药物传 步骤：用至少高于熔点20cI二的温度加热半固体辅 递系统可有效的解决这些问题。但是，自乳化药物 药；搅拌混合有效成分；将熔化的混合物填充到胶 传递系统也有其局限性，固体 自乳化药物传递系统( 囊(硬或软胶囊)；冷却到室温。对于液体成分，包括 solidself—emulsifyingdrugdeliverysystem，SSEDDS) 两个步骤：将成分填充到胶囊并密封囊体和囊帽。 作为 自乳化药物传递系统的一种改 良技术，目前得 影响胶囊填充一个重要的因素是辅料和胶囊 到了广泛的应用。 壳的相容性。填充之前，对于固体或半固体脂质辅 1自乳化药物传递系统 料，填充容器应当被加热以保持成分处于融溶状态 自乳化药物传递系统fseIf-emulsifyingdurgde— 并不断搅拌以避免相分离和分散时的药物沉淀。 liverysvstem．SEDDS)是 由药物、油相、非离子型表面 温度是胶囊填充的一个重要参数。热熔性材料 活性剂和助表面活性剂组成的液体剂型。在 胃肠道 在灌装过程 中须长时间维持在高于其熔点5～10℃ 内或在环境温度(通常指体温 37℃1及温和搅拌的条 的温度。最高填充温度对硬胶囊是70℃，对软胶胶囊 件下可 自发形成O／W型乳剂。当亲水表面活性剂含 是 40~C。另一个临界参量是药物成分的物理状态。 量增加或表面活性剂加上助乳化剂，这种 自乳化系 填充混悬液到软胶囊，颗粒粒径必须小于250~m并 统可 自发形成更精细的乳滴，被称为 自微乳化药物 且混悬药液应具备适宜的黏度 以保证制品的含量 传递系统 (self—microemulsifyingdrugdeliverysys— 均匀度符合要求 。 tem，SMEDDS)。 胶囊充填技术的优点是：生产过程简单；适合 自乳化药物传递系统提高了水溶性低和脂溶 低剂量高效药物；高的载药量。 性药物的口服生物利用度。但是，实际生产和使用 2．2喷雾干燥 固化技术 中，自乳化药物传递系统也存在一些缺陷，例如：生 喷雾干燥技术是将含有药物的液体乳化剂喷 产成本高，稳定性低，不宜携带，载药量低，剂型选 射到热空气室以蒸发掉溶剂从而形成固体颗粒的 择面少，可逆药物／辅料的沉淀反应，大剂量表面活 一 种固化技术，形成的颗粒在适宜条件下被进一步 性剂会引起 胃肠刺激等。 制成片剂和胶囊剂。 为了解决这些问题，固体 自乳化药物传递系统 喷雾干燥前，溶液成分由辅料和药物的混合物 (SSEDDS)作为一种新的药物传递系统被研究出来 组成，通常有机溶剂中含有增溶作用的混合物。用于 了。这种系统将液态的自乳化成分转变成毫微颗粒 喷雾干燥的传统溶剂是二氯甲烷，这是一种可致癌 以制造不同的固体剂型。因此，固体 自乳化药物传 的溶剂。水包油乳状液用喷雾干燥法除去水相，以代 递系统结合了自乳