含哌啶取代酞菁金属配合物的合成及其对癌细胞光灭活作用-.pdfVIP

Vo1．29 高 等 学 校 化 学 学报 No．3 2008年 3月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 445～44 8 含哌啶取代酞菁金属配合物的合成及其 对癌细胞光灭活作用 黄紫洋 ，薛金萍 ，陈锦灿 ，陈耐生 ，黄金陵 (1．福州大学功能材料研究所，福州 350002；2．福建师范大学化学与材料学院，福州350007； 3．中国科学院福建物质结构研究所 ，福州350002) 摘要 采用 “模板法”合成8种含哌啶取代酞菁金属配合物 [(PEO)PcM，M：Zn，Ni，Co，Cu，PEO：2-(哌 啶．1一基)乙氧基]，采用rrIR、质谱和元素分析等技术对其进行了表征．分别测定了它们的紫外一可见吸收光 谱、荧光发射光谱和光敏化产生单线态氧的能力．研究结果表明，2种酞菁锌配合物均具有较高的摩尔消光 系数、一定的荧光量子产率和较大的单线态氧生成速率．通过光动力灭活 BEL7402肝癌细胞的试验研究发 现，一(PEO)PcZn的浓度为 10~moVL时，在670nm激光辐照下，光剂量为1．2J时，对癌细胞的抑制率可 达到83％． 关键词 酞菁金属配合物；N-哌啶乙醇；合成；光灭活作用 中图分类号 O611．4；R979．1 文献标识码 A 文章编号 0251-．0790(2008)03-．0445-04 光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)是上世纪末发展起来的一种治疗肿瘤的新方法．血卟啉 衍生物(HpD)是最早被批准为光动力诊治癌症的药物，但临床应用后发现其存在许多不足H ．酞菁 金属配合物(MPc)的主要优点是具有确定的组成，化学性质稳定 ，主吸收峰值在波长 670nm左右，在 光辐照下可产生光敏反应，光稳定性高，对体表皮肤光毒副作用小，且便宜易得，是一类具有PDT效 果的潜在的并值得研究的新型光敏剂 J． Ⅳ．哌啶乙醇(N-piperidineethano!，PDE)是一种药物合成的中间体，广泛用于生理、生化和药物研究 中．由于其分子中存在的亚 乙基桥部分与哌啶环的氮原子相连，符合胆碱受体的 “五原子规则”，能获 得最大拟胆碱活性 j，目前已有多种以N．哌啶乙醇作为活性基团的药物 ’。．为了协 同利用PDE的药 学效应，以期提高其生物利用度，从而实现提高酞菁类光敏剂分子在 PDT中协同治疗的目的，本文选 择PDE作为MPc的周环取代基，通过对合成的8种含哌啶取代酞菁金属配合物[(PEO)PcM]的紫外- 可见吸收光谱、荧光发射光谱、光敏化产生单线态氧(。O)能力和光动力灭活BEL7402肝癌细胞能力 的研究发现，一(PEO)PcZn具有较高的光敏活性，当浓度为10~mol／L时，在670nm激光辐照下，光 剂量为 1．2J时，对癌细胞的抑制率可达到83％，有望开发成新型的PDT用光敏剂．此外，由于引入 的取代基(PEO)可产生一定的空间位阻效应，这对酞菁的溶解性和聚集行为都有一定的改善 ． 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 紫外一可见(UV—Vis)吸收光谱的测定在Lambda800UV—VISSpectrometer(PerkinElmerInstruments， USA)上进行．荧光发射光谱的测定在FL／FS920TCSPCSteadyandLifetimeSpectrometerandSpectrofluo— rimeter(EdinburghInstrumentsLtd．，UK)上进行．傅里叶红外光谱(FTIR)的测定在Spectrum2000FTIR Spectrometer(PerkinElmerInstruments，USA)上进行．质谱 (MS)的测定在 FinniganLCQDecaXPMax (ThermoElectronCorporation，USA)上进行．元素分析的测定在VarioELllI(ElementarGerman)上进 收稿 日期：2007-08-20． 基金项 目：福建省科技厅重点科研项 目(批准号：2006Y0020)和福建省 自然科学基金(批准号：E0513011)资助 联系人简介：黄金陵，男，教授，从事物质