黄芩素抗肿瘤机制研究进展.pdfVIP

第 29卷 第 3期 河南大学学报 (医学版) Vo1．29 No．3 2010年 8月 JournalofHenanUniversity (M edicalScience) Aug．2010 黄芩素抗肿瘤机制研究进展 任学群 ，李宜雄。 (1．河南大学淮河 医院 普通外科 ，河南 开封 475000；2．中南大学湘雅 医院 普通外科 ，湖南 长沙 410008) 关键词 ：黄芩素 ；肿瘤 ；细胞凋亡 中图分类号 ：R730．53 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—7606(2010)03—0175—05 黄芩素 (baicalein)是黄芩 的主要有效成 分，其分 和凋亡异常的特征 。筛选选择性抑制肿瘤细胞 cyc— 子式为 C H 。0j，分子量为 270．24。研究表 明黄芩 lins的表达 、上调 CKIs表达、抑制 CDKs活性的新药 素具有多种药理作用 ，如抗氧化、清除 自由基 、抗炎 、 和有效的治疗新方案，阻止肿瘤细胞的异常增殖 ，将 抗肿瘤 、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒 、 是今后抗肿瘤治疗 的有效策略之一[1]。 抗过敏 、抗凝 、抗血栓形成等 ，其 中，黄芩素抗肿瘤作 研究l2。发现 ，小剂量黄芩素可影 响细胞周期多 用一直是国内外研究热点 。现对其抗肿瘤研究现状 种调控因子的表达或活性 ，诱导肿瘤细胞增殖周期停 及其可能的作用机制作一综述 。 滞。Roy等 发现 ，用小剂量黄芩素 (10、20b~mol／ L)使人 白血病 HI一60细胞大量 停滞 于 S或 G。／M 1 抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡 期 ，而大剂量黄芩素则诱导细胞凋亡 。Chao等 研 肿瘤的发生与发展是细胞增殖失控及凋亡抑制 究发现 ，黄芩素可使膀胱癌细胞停滞于 G。／m 期 ，其 的结果 。研究表 明黄芩素具有抑制大多数肿瘤细胞 作用强于其它黄酮类化合物。Ieung等 研究发现， 增殖、诱导肿瘤细胞凋亡 的作用 ，且呈时问和剂量依 黄芩素显著抑制人非小细胞性肺癌 H460细胞 的增 赖性 ，即小剂量 、短时 间培养 ，可抑制肿瘤细胞增殖 ， 殖 ，呈剂量依赖性。用 50ptmol／I黄芩 素培养 24h 大剂量 、长时间培养则诱导肿瘤细胞大量凋亡。其作 后 ，明显 降低 cdkl和 cyclinB1蛋 白表达，阻止细胞 用机制主要体现在以下几个方面。 从 S期进入 G。／MS期 ，S期 生长停滞 。Iee等 发 1．1 诱导肿瘤细胞增殖周期停滞 现黄芩素呈剂量依赖性抑制人肺鳞癌 CH27细胞生 细胞增殖是通过细胞周期实现 的。在进化过程 长 ，5Otzmol／I黄芩素培养 24h后，S期细胞数量显 中，细胞发展并建立 了一系列 的调控机制 ，以确保细 著增加 ，cdk4、cyclinB1和cyclinD1表达水平显著降 胞周期严格有序地交替和各时相依次有序变更。已 低。Ikemoto等_[6研究发现黄芩素显著抑制大 鼠膀 发现的与细胞周期调控有关 的分子很多 ，主要有 3大 胱癌 MBT一2细胞增殖 ，诱 导凋亡，呈剂量依赖性 。 类 ：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋 白依赖性激酶 MBT一2细胞注射至 C3H／HeN裸 鼠复制的膀胱癌种 (cyclindependentkinase，CDK)细胞周期蛋 白依赖 植模 型 中，黄芩素处理后肿瘤 明显小 于对 照组 。 性激 酶抑 制 剂 (cyclindependentkinaseinhibitor， Zhang等l7研究显示 ，黄芩粗提物和黄芩素可抑制人 CKI)，这些基 因被 称为 细胞周期 基 因 (celldivision 头颈部鳞状细 胞癌 SCC一25和 KB细胞增殖 ，G ／m cyclegene，cdc)，其 中CDKs是调控网络的核心，cyc— 期生长停滞 ，将 KB细胞注射至裸 鼠复制 的肿瘤种植 lins对 CDKs具有正性调控作用 ，CKIs有 负性 调控 模型，2周后开始给予 口服黄芩粗提物 ，6周后发现肿 作用，三者在细胞周期中相互协调