脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展.pdfVIP

科技信息 Iljll~质i瘤分子靶向药物联合治疗髓砥究进展 皖南医学院 邓 朋 皖南医学院弋矶山医院 江晓春 [摘 要]脑胶质瘤是 中枢神经系统最常见的颅内原发恶性肿瘤，传统的治疗方法如手术放化疗对改善患者生存作用有限。近年来 针对胶质瘤传导通路上特异分子的靶向治疗成为热点，但前期的临床试验结果表明单一分子靶向药物治疗在提高患者生存获益上 有限，客观有效率不超过 10％一一15％。为此本文就近年来脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的一些进展进行了综述。 [关键词]脑胶质瘤 分子靶向治疗 脑胶质瘤是中枢神经系统常见的颅内原发恶性肿瘤，国内资料统 中有40％存在 EGFR过度表达，借助于信号转导使细胞生长失控和转 计约 占颅内原发肿瘤的35．26％～60．96％，平均为44．69％…。传统治疗包 化，并且与肿瘤的侵袭 、转移和对放／化疗的抵抗有关”。常见的EGFR 括手术 、放化疗等综合治疗，近年来随着分子生物科学技术的迅速发展 分子靶 向治疗药物如：尼妥珠单抗 (nimotuzumab)、西妥昔单抗 cetux— 和对胶质瘤发病机制的进一步认识，分子靶向治疗应运而生。分子靶 imab)、拉帕替 (1apatinib)、吉非替 (gefitinib)、埃罗替)=~(erlotonib)、培利 向治疗是以肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子为靶点，利用能 替尼(pelitinib)、阿法替尼 (Afatinib)，其能够竞争性抑制内源性配体与 与这些靶点结合的抗体、配体达到治疗 目的的一类方法，其优势在于增 EGFR结合 ，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应，从 强抗肿瘤活性的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。目前的分子靶 而抑制肿瘤细胞增殖 、血管生成和细胞浸润转移，促进肿瘤细胞凋亡， 向治疗大多采用单一靶向药物，在提高患者生存获益上有限，据文献报 但单一用药效果并不理想[161。然而某些药物与放化疗联合使用，可提 道，第一代靶向药物治疗恶性胶质瘤的客观有效率在 10％～15％或以 高疗效。nimotuzumab是一种靶 向EGFR的人源化单克隆抗体，Ramos 下，有效持续时间短并容易出现耐药复发 ，对生存改善不明显I。单一 等 l在一项临床 I，Ⅱ期研究中采用nimotuzumab联合放疗治疗29例成 靶向药物不能有效的控制肿瘤生长 、提高患者生存获益的原因可能与 人恶性胶质瘤 ，客观有效率为37．9％，疾病稳定率为41．4％，并且免疫显 恶性胶质瘤的异质性、血脑屏障的存在 、肿瘤对药物的敏感性以及多种 像法检测 Tc标记的nimotuzumab在颅内病变残留部位存在放射性活 信号通路交叉导致的缺陷等有关 I。因此策略之一就是不同的靶向药 性选择性集聚。杨群英等[181采用nimotuzumab联合TMZ治疗 14例恶性 物联合或靶向药物与传统放化疗相结合。根据胶质瘤特异传导通路上 胶质瘤患者，其中13例为复发胶质瘤。结果客观有效率为21．4％，中位 主要的分子治疗靶点，现将近几年脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗综 无进展生存时间为4个月，PFS6为30．6％。 述如下。 Prados等 在erlotonib联合TMZ治疗放疗中及放疗后新诊断的多 1．血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂 形性GBM和胶质肉瘤的 Ⅱ期临床试验中得出中位无进展生存时间为 恶性胶质瘤是一种高度血管化的实体肿瘤，多数胶质瘤存在VEGF 8．2个月，中位生存时间为19．3个月。Eisenstat2[01采用Afatinib联合TMZ 过度表达。以此为靶点的抗血管生成药物 目前研究较多的有贝伐单抗 治疗复发胶质瘤较单用TMZ或单用Afatinib疗效更佳。 (bevaeizumab)、舒尼替尼 (Sunitinib)、索拉非尼 (sorafenib)、瓦他拉尼 3．血小板源性生长因子受体(PDGFR)抑制剂 fvatalanib)、西地尼布 (eediranib)等。其中bevac