固体分散技术在药剂学中应用及研究进展.pptVIP

固体分散技术在药剂学中的应用及研究进展 最初的应用 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度 药物的分散状态 应用 中间体 用于制备速释或缓释制剂、定位释放制剂。 载体材料 水溶性载体材料 Kimu-ra等分别以2HP-β-CD和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲固体分散体制剂,结果显示,以2HP-β-CD为载体制备的制剂中, 甲苯磺丁脲以无定型形式存在, 其贮存期明显长于以PVP为载体的制剂,药物能快速释放; 动物(beagle dogs)实验显示2HP-β-CD为载体的制剂吸收速度快,降血糖作用明显。 Kimura K, Hirayama F, ArimaH,etal. Effects of aging on crystallization, dissolution and absorption characteristics of amorphous tolbutamide-2-hydro-xypropyl-? -cyclodextrin complex [J]. Chem Pharm Bull,2000,48(5):646-650. 水不溶性载体材料 二氧化硅 新载体材料二氧化硅表面具有较多的硅烷醇基，可以与药物分子形成氢键，有利于药物分子均匀分布在形成的固体分散体颗粒中。二氧化硅大致可以分为无孔型和多孔型、亲水型和疏水型。 单就多孔型而言，由于多孔结构具有一系列特殊性质（可以降低药物的熔点、降低细孔中药物的结晶度、提高药物的溶出度等），而特别适合制备固体分散体。 水不溶性载体材料 Takeuchi等以甲苯磺丁脲为模型药物，分别以无孔的Aerosil 200、Aerosil R972和多孔的Sylysia 350、Sylophobic 200为载体，运用溶剂蒸发法和喷雾干燥法制备了固体分散体，并对其理化性质进行了研究。 其中Aerosil 200、Sylysia 350为亲水性硅，其余为疏水性硅。 水不溶性载体材料 影响药物的晶型及溶出速率的因素主要有两个：药物-二氧化硅混悬液的溶剂蒸发速度（两种不同制备方法的关键不同之处）和二氧化硅的类型。总体上讲，快速蒸发和多孔结构有利于药物以亚稳态存在，亲水性二氧化硅能提高药物的溶出速率。 Takeuchi H, Nagira S, Yamamoto H, Kawashima Y. Solid dispersion particles of tolbutamide prepared with fine silica particles by the spray-drying method [J]. Powder Technology,2004,141(3):187-195 水不溶性载体材料 Takeuchi等后来单以亲水性的Aerosil 200、Sylysia 350为载体以喷雾干燥法制备了吲哚美辛的固体分散体。吲哚美辛在两种固体分散体中都呈无定形态，且在高温高湿条件下保持两个月不变。两种固体分散体都显著提高了药物的溶出速率。可见，二氧化硅特别是亲水性二氧化硅适合制备固体分散体。 Takeuchi H,Nagira S,Yamamoto H,Kawashima Y.Solid dispersion particles of amorphous indomethacin with fine porous silica particles by using spray-drying method[J]. Int J Pharm,2005,293(1-2):155-164 水不溶性载体材料 Gelucires（polyglycolized glycerides）是近来研究比较多的一类脂质类载体,常用于制备固体分散体提高药物的生物利用度。它们是由长链脂肪酸酯和甘油酯组成的混合物，《欧洲药典》命名为聚乙二醇甘油酯，名字中通常带有两个数字，分别表示熔点和HLB值。 水不溶性载体材料 Chauhan等分别以Gelucire 50/13和Gelucire 44/14为载体，采用喷雾干燥法制备了格列本脲的固体分散体。由于该固体分散体易粘结成团，需要加入吸附剂—无孔的亲水性二氧化硅Aerosil 200改善固体分散体的性质。 稳定性研究表明，加入Aerosil 200稳定格列本脲的无定形态存在形式，固体分散体在30℃/65%RH的条件下储存3个月后，仅有少量药物发生重结晶，溶出度有轻微下降。体内研究表明，固体分散体的降压作用明显高于纯药物。 Chauhan B, Shimpi S, Paradkar A. Preparation and evaluation of glibenclamide-polyglycolized glycerides solid dispersions w