重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对大鼠长期毒性研究.pdfVIP

·１８６· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ３Ｍａｒｃｈ２００６ 重组人 型肿瘤坏死因子 Ⅱ 受体抗体融合蛋白对大鼠的长期毒性研究 １ ２ ２ ２ ２ ２ ２ 郭竹英 ，佘佳红 ，姜　华 ，张淑英 ，张晓东 ，陈黛影 ，袁伯俊 （１．上海第二医科大学附属宝钢医院实验中心，２０１９００；２．第二军医大学新药评价中心，上海　２００４３３） ［摘　要］　目的　研究重组人 型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（ＴＮＦＲＦｃ）对大鼠的长期毒性。方法　将１２０ Ⅱ １ １ １ 只大鼠随机分４组，各３０只：ＴＮＦＲＦｃ低剂量组（５ｍｇ·ｋｇ）、中剂量组（１５ｍｇ·ｋｇ）和高剂量组（４５ｍｇ·ｋｇ）和溶媒 １ 对照组（溶媒２．０ｍＬ·ｋｇ）。每只大鼠每１００ｇ体重给药的容量０．２ｍＬ。途径：ｓｃ，给药期：１８０ｄ。每周给药２次。给 药９０，１８０ｄ和停药后３０ｄ，分别观察一般临床体征，检测１１项血液指标、１０项血液生化指标和２４项器官或组织病理检 查，测定抗体和抗体中和能力。结果　一般体征和血液学及临床生化指标在实验组与对照组之间未见明显改变。实验 组自第４周开始有大鼠产生抗体，第８周所有用药大鼠均产生抗体，各剂量组均未产生中和抗体。病理组织学检查发现 给药各组动物的肝、肾有轻重不等的瘀血和轻度细胞水肿；可能为受试大鼠自身感染性病变或动物处死及组织处理过程 产生的人为性损害。肺脏病变有灶性或片块分布的肺泡腔内出血，是由于动物处死挣扎所致。结论　各剂量组大鼠均 未出现明显的由药物导致的生理生化改变和病理损害，也未发现明显的毒性反应，各组大鼠抗体均无中和ＴＮＦＲＦｃ活 １ 性能力，大鼠皮下注射ＴＮＦＲＦｃ的安全剂量为４５ｍｇ·ｋｇ。 ［关键词］　受体，肿瘤坏死因子；毒性；大鼠 ［中图分类号］　 Ｒ９７７；Ｒ９６５　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０３０１８６０３ ＳｔｕｄｙｏｆＬｏｎｇｔｅｒｍＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ ＲｅｃｅｐｔｏｒＣｌａｓｓ ａｎｔｉｂｏｄｙＣｏｎｆｕｓｅｄＰｒｏｔｅｉｎｉｎＲａｔｓ Ⅱ １ ２ ２ ２ ２ ２ ＧＵＯＺｈｕｙｉｎｇ，ＳＨＥＪｉａｈｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＨｕａ，ＺＨＡＮＧＳｈｕｙｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｄｏｎｇ，ＣＨＥＮＤａｉｙｉｎｇ， ２ ＹＵＡＮＢｏｊｕｎ（１．ＴｈｅＣｅｎｔｅｒｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＢａｏｇａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｗｉｔｈＳｈａｎｇｈａｉＳｅｃｏｎｄＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１９００，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＮｅｗＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｌｏｎｇｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｃｌａｓｓ 