染色体端粒损耗对动脉粥样硬化影响及机制.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2011年第3卷第5期 ●专题笔谈 ● 7 染色体端粒损耗对动脉粥样硬化的影响 及机制 张伟丽，范婧尧 （中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院 国家心血管疾病重点实验室 心 血管病相关基因与临床研究教育部重点实验室（中德分子医学研究室），北京 100037） 【摘要】 端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构，由简单的串联重复DNA序列组成，维护染色体稳 定性和基因组完整性。端粒长度随年龄增大而进行性缩短，触发血管内皮/平滑肌细胞的老化及功能 障碍，导致血管壁修复能力下降，促进动脉粥样硬化斑块的病理演进和不稳定，最终引发冠心病、脑 卒中。一个个体的端粒长度受到基因突变、表观遗传改变、以及吸烟等环境因素的共同影响。本文主 要综述了端粒对动脉粥样硬化发病机制的影响以及调控端粒长度的遗传和环境危险因素。 【关键词】端粒长度；动脉粥样硬化；危险因素；遗传 细胞分裂时，一分为二变成两个子细胞，原 和环境危险因素。 来的染色体DNA遗传信息也要复制一份传给子细 1 端粒结构及端粒长度 胞。端粒 （t elom er e ）就像染色体末端的帽子， 端粒是真核细胞线性染色体末端一段特殊的 每次DN A 进行复制时，端粒会 “牺牲 ” 自我， DN A 蛋 白复合物，由富含G 的DN A 串联重复序 丢失一部分片断，以防止染色体携带的重要遗传 列和端粒结合蛋白组成，具有高度的保守性。一 信息缺失。随着细胞的分裂，端粒逐渐缩短，当 个基因组内的所有端粒都是由相同的重复序列组 缩短到临界长度时，细胞就失去了分裂增殖能力 成，但不同物种的端粒的重复序列不同。例如， 而衰老死亡，因此，端粒也被称为细胞的 “生命 原生动物四膜虫端粒的重复单位为TTGGGG ，哺 钟”。一个个体的端粒长度受到基因突变、表观 乳类和其他脊椎动物的端粒为TTAGGG 。端粒重 遗传改变、以及吸烟等环境因素的共同影响。近 复序列的长度在不同种属间差异很大，人类端粒 年来的研究表明，端粒不仅与肿瘤发病机制密切 序列长度为10～15 kb ，小鼠为25～40 kb 。端粒3 相关，它在高血压、糖尿病、冠心病和动脉粥样 末端具有G-rich 的单链，形成特殊的三维结构—T 硬化的发生发展中同样发挥着重要作用。 环 （T loops ），T环是端粒成帽所必需的，形成T 2009年，三位美国科学家Elizabeth Blackburn 、 环需要一定的端粒长度，当端粒缩短到一定长度 Carol Greider和Jack W. Szostak 因为在 “端粒、端 [1] 时，则不能形成T环，端粒无法成帽 。端粒不能 粒酶和染色体遗传信息完整性”的贡献而被授予 编码蛋白，主要功能是保护染色体末端不被核酸 诺贝尔生理学或医学奖。自此，端粒长度的相关 酶降解，防止染色体末端的丢失和融合，参与染 研究更是广受关注。本文主要综述端粒对动脉粥 色体的核内定位及基因表达调控，从而维持遗传 样硬化发病机制的影响以及调控端粒长度的遗传 [2] 系统的稳定性 。 真核细胞每次分裂时，在新复制合成的染色 体DNA链末端留下一个空缺，即丢失一段端粒， 基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号 通讯作者：张伟丽, Email：zhangwl1747@ 正常体细胞每传代一次，端粒缩短50～200 b