RAMM一种新的质量风险管理工具.docVIP

RAMM一种新的质量风险管理工具 作者：Alex Brindle, Steve Davy, David Tiffany and Chris Watts 风险分析和管理是任何科学的、基于风险的现代药物研发和生产方法的基石。为了掌握并文件化工艺过程和产品生产，其他的工业和研究领域已经接受风险评估工具。这些工具包括鱼骨图，P图，预先风险分析，故障模式和影响分析(FMEA), 故障模式影响和危害性分析(FMECA), 危害分析和关键点控制(HACCP)和其他。 RAMM提供一种折中的办法，其他的风险分析工具比如说PHA或FMECA 不是太简单、细节少，就是太复杂以致资源限制不能连续运作。 RAMM的目的就是与ICH和FDA指南相匹配（Q8-Q10系列和工艺验证）；特别是在追踪的关键质量属性和关键工艺参数时。会议时，这个工具是现代质量管理系统定期审查的核心工具并且使追踪风险和任何缓解措施的方法。这个工具必须足够简单保证每个人都能使用且提供详尽的记录保证关键风险能够被追踪、控制、省时。如果每次工艺回顾都需要花费很久，这就不能体现出实用性。 文章讨论该工具如何运作，提供了适用于Mab工艺的实用例子，演示如何把该工具融入质量管理体系。 研发生产过程中风险管理的运用 当研发新的工艺和产品，或者尝试去理解一个现存的工艺和产品，了解物料、工艺和操做如何影响最终的产品非常重要。如果能够识别关键工艺输入参数，那么我们就能熟练掌握和控制工艺过程中反应的变化。如果没有这些知识，研发人员或生产人员只能通过简单地猜测高质量的产品时如何生产的，大多数情况下是依赖质量控制单元剔除不合格品。 从研发或生产角度观察，这个方法的重要部分就是了解哪些原料和工艺参数影响关键质量属性（CQAs）。进一步讲，这些参数在哪些方面和量上对精良的制造工艺有关键影响。这是因为有了这些了解可以研发更加晚上的工艺或者增加适当的控制方法去调节工艺生产出目标产品。 风险制度 风险工具传统上分为简单的或详细的。简单的风险工具作为详细风险工具的先导或者发展早期的风险工具。工艺、原料、产品的了解相对较少。简单的工具包括： 简单风险工具 Product Priortization Matrices，PHA 中级 RAMM 详细风险工具 FMEA/FMECA，HACCP 图1 风险机制和中级风险工具简介 鱼骨图 初级危险分析PHA 简单优先矩阵 P-图 以上列表中的内容并不详尽，简单风险分析的输出量并不大，而且仅适用于基础识别，危害分析或风险。这些工具使用非常简单而且产生结果较快。 更多详细的风险工具适用于综合风险分析并且包含大量元素。这些工具包括： 故障模式及影响分析 故障模式，影响及危害性分析 危害分析及关键控制点 使用这些工具能综合分析风险。所有的这些风险工具，不管是简单的还是复杂的都能由图1 中等分析工具表达。RAMM产生的数据量大且简单好用。RAMM工具相对于其他风险工具更为实用，且能单独使用或与其他风险分析工具并用。运用数据量大，复杂性小的工具是风险管理系统实用的主旨，量大且易于管理。当然，每个使用者自己决定哪种工具最为适合，但建议囊括RAMM。 RAMM工具在单克隆抗体过程中的运用 RAMM工具的适用性，可以用单克隆抗体举例。在以下6个阶段运用的工具作为风险管理系统一部分。 第一步――团队形成 第一步就是筛选正确的团队参与RAMM的学术研讨会议。这个情况针对产品最后的发展阶段；因此，以下的职能选择性地加入研讨会中。 工艺研发 产品研发 分析发展 生产 质量 法规 医疗专业人员 推进者 该团队能给予最优投入发展工艺和风险分析，虽然每个组织和项目是不同的，且包括以上选择的不同职能。虽然在这个例子中不是这种情况，合适的团队包括一些没有实战经验的人员，但有其他经验的人员。这些人员有机会走这个流程，让他们能掌握他们在这个团队的职责，同样了解整个流程。 第二步—鉴别CQAs 严格的法规定义涉及到关键质量属性、规格、纯度和效能。CQAs的解释不同的组织机构各不相同。在这个例子中，当团队进入文件提交的准备阶段，质量和法规已经定义CQAs。CQA定义成为预期CQAs实用表达，且可以实际测量，简单易懂。CQAs定义如下： 支原菌 病菌污染 鉴别 酸度 产量 含量分析 杂质分析 外观 渗透压 pH 残余宿主细胞蛋白 残余宿主细胞DNA 生物负荷 内毒素 病毒清除 这些CQAs是RAMM的首要分析项目。 第三步—定义工艺步骤 工艺步骤认为是从原料到成品