（R）-2，5-二氢-3，6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成.pdfVIP

第25卷第9期 化工时刊 Vo1．25，No．9 2011年 9月 ChemicalIndustryTimes Sep．9．2011 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2011．09．003 (R)一2，5一二氢 一3，6一二 甲氧基 一2一 异丙基吡嗪的合成 杨 照 方正 王志祥 (中国药科大学药学院，江苏南京 210009； 南京工业大学药学院，江苏南京 210009) 摘 要 以D一缬氨酸为原料，经BOC基保护、酰胺化、环合和甲基化共4步合成得到 目标化合物 (R)一2，5一二氢一 3，6一二甲氧基一2一异丙基吡嗪，总收率为44．1％，各步中间体及 目标物结构经MS和 IHNMR确证。改进后的方法 简化了操作、降低了成本 ，适合于工业化生产。 关键词 (R)一2，5一二氢 一3，6一二甲氧基 一2一异丙基吡嗪 手性辅基 合成 Synthesisof(R)一2，5一dihydro一3，6一dimethoxy一2一is0pr0pylpyrazine YangZhao FangZheng WangZhixiang (SchoolofPharmacy，ChinaPharmaceuticalUniversity，JiangsuNanjing210009， $SchoolofPharmaceuticalScience，NanjingUniversityofTechnology，JiangsuNanjing210009) Abstract Aimprovedconvenientmethodforsynthesisof(R)一2，5一dihydro一3，6一dimethoxy一2一isoprop— ylpyrazineusingD—valineasthestartingmaterial，viaBOCgroupprotection，amidation，cyclizationandmethylation undermildconditionswascarriedout．wiht atoatlyieldof44．1％ ．Structuresofhteintemr ediatesandtargetproduct wereconfimr edbyMSand1H NMR．Comparedtohteliteraturemethod，hteimprovedonehadhteadvantagesoflow cost，convenientoperationandbroadprospectsofrcommercialscale—up． Keywords (R)一2，5一dihydro一3，6一dimethoxy一2一isopropylpyrazine chiralauxiliary synthesis 一 氨基酸在医药和生物领域具有重要的作用 ， 氨酸经(BOC)20 (二碳酸二叔丁酯)引人 BOC保护 其合成方法受到极大的关注 J。(R)一2，5一二氢 基得到 (R)一2一叔丁氧基酰胺基 一3一甲基丁酸 一 3，6一二甲氧基 一2一异丙基吡嗪(1)是合成 一氨 (2)，2与甘氨酸乙酯盐酸盐反应得酰胺化合物3，3 基酸的手性辅基 ，通过该手性辅基的 一氨基酸合成 加热环合得哌嗪二酮化合物4，最后4与三 甲基氧翁 方法，操作简便，产率较高。文献 报道 以D一缬氨 四氟硼酸盐甲基化得 目标物1。该方法操作简便，但 酸为起始原料 ，与三光气反应生成 (R)一4一异丙基 昂贵的三 甲基氧翁四氟硼酸盐且用量较大，使成本较 嗯唑一2，5一二酮，再与甘氨酸 甲酯盐酸盐反应开环， 高。本文在文献 的基础上优化了反应条件并避免 继而环合得哌嗪二酮化合物4，最后经三 甲基氧翁四 使用昂贵的三甲基氧翁四氟硼酸盐，而采用原甲酸三 氟硼酸盐 甲基化得化合物1。显见三光气及三 甲基氧 甲酯和三氟化硼乙醚配合物直