促智药奥拉西坦的研究进展.pdfVIP

实用医院临床杂志2010年 9月第 7卷第 5期 147 促智药奥拉西坦的研究进展 Advancesinnootropicsdrugs：A studyofoxiracetam 齐洪武，王政月0，程建业 QIHong—wu，WANGZheng-gang，CHENGJian—ye (中国人民解放军 白求恩国际和平医院神经外科，河北 石家庄 050082) 【摘要】 奥拉西坦(oxiracetam，ORC)作为具有代表性的促智药，是能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物， 能选择性的作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，而本身无直接血管活性，也无中枢兴奋作 用，对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。本文结合国内外的研究进展，就 ORC的作用机制、药代动力学、药 理及毒理学、临床应用、皮质类固醇激素的调节、不 良反应等进行简要综述。 【关键词】 促智药；奥拉西坦；作用机制；药代动力学；药理；毒理学；临床应用；不良反应 【中图分类号】11971．7 【文献标识码】B 【文章编号】1672-6170(2010)05-0147-04 促智药 (nootropics)是一类能促进学习记忆能力的 脑正常工作提供充足的能量保障。③ORC可调节谷氨 新型中枢神经系统药物，与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦 酸促离子 一氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)，能选择性地 虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通 和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止它的脱 过对脑细胞中生物能量代谢 (如葡萄糖、ATP、蛋 白质、 敏 。ORC可增加 L．谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发 RNA、类脂等)的同化作用，选择性作用于大脑皮层和 长度 ，对AMPA受体具有正性作用[33。ORC对谷氨酸 海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，改善与精 受体 的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强 神行为有关的脑整合机制 (如记忆、学习、回答 问题及 (1ong．termpotentiation，IJTP)的产生 ，增加突触后电位 分析问题、解决问题的能力)。目前最引人注 目的促智 的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位 药是吡咯烷酮类，其代表性药物奥拉西坦 (oxiracetam， 的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能增强突触反应， ORC)是一种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生 进而增强学习和记忆能力 j。Hlinak等 对 ORC影响 物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺 ，商品名有 neuromet、He- P的作用进行了研究，在采集观测期后立即给大鼠注 upan、健朗星等，由意大利史克 比切姆公司于 1974年首 射 ORC，然后在固定观测期(采集观测期后 24小时)前 次合成，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物 3O分钟给予大鼠注射非竞争性NMDA拮抗剂MK-801， 之一。 研究发现对于经验较少的大 鼠，皮下注射 ORC (3．3O 1 作用机制 mg／kg)可拮抗 由MK．801引起的以适应期延长为特征 奥拉西坦化学名为 2一(4一羟基吡咯烷-2．酮．1．基)一 的记忆损坏 。对于训练过的经验丰富大 鼠，皮下注射 乙酰胺 ，属吡拉西坦类似物 ，其药效为吡拉西坦 的3～5 ORC30mg／kg能减弱 MK-801(0．15，0．25，0．4mg／kg， 倍 。动物实验表明碳的同位素 14C标记 的ORC可以通 腹腔内注射)引起的加强迷宫实验 中大 鼠的空间方向 过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次为海马、皮层和纹 感健忘症状。结果说明ORC能够提前预防长时记忆的 状体 ¨J。①中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢 损害，且随着剂量的不断增加作用更加 明显。ORC还 与海马和皮层处的神经元广泛联系。实验表明ORC可 可 以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损 阻止东莨菪碱