二氮嗪预处理对糖尿病大鼠心肌保护作用减弱机制初步研究.pdfVIP

中国体外循环杂志２０１２年１２月１５日第１０卷第４期 ＣｈｉｎＪＥＣＣＶｏｌ．１０Ｎｏ．４Ｄｅｃｅｍｂｅｒ１５，２０１２ ２４３ ·基础研究 · 二氮嗪预处理对糖尿病大鼠 心肌保护作用减弱机制的初步研究 韩劲松，韩宏光，赵建传，王辉山，尹宗涛 ［摘要］：目的　探讨二氮嗪预处理（ＤＰＣ）对糖尿病大鼠心肌保护作用减弱的机制。方法　取糖尿病ＳＤ大鼠及非糖尿病 ＳＤ大鼠４８只，建立离体心脏Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注模型，各分为４组（每组６只）：对照组（ＣＯＮ组）：全心灌流１２０ｍｉｎ。缺血再灌 注组（Ｉ／Ｒ组）：在心脏平衡灌流３０ｍｉｎ后，缺血３０ｍｉｎ再灌注ＫＨ液１ｈ。ＤＰＣ组：在心脏平衡灌流１０ｍｉｎ后，给予含二氮嗪 （１００ ｍｏｌ／Ｌ）的ＫＨ液灌注５ｍｉｎ，再复灌不含二氮嗪的ＫＨ液５ｍｉｎ后，再给予含二氮嗪的ＫＨ液灌注５ｍｉｎ，再复灌不含二 μ 氮嗪的ＫＨ液５ｍｉｎ，然后缺血３０ｍｉｎ，再灌注ＫＨ液１ｈ。二甲基亚砜组（ＤＭＳＯ组）：用ＤＭＳＯ代替二氮嗪，过程同ＤＰＣ组。 比较各组冠脉流出液中肌酸激酶（ＣＫ）、心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、心肌组织一氧化氮（ＮＯ）、环磷酸鸟 苷（ｃＧＭＰ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的变化。结果　 ＣＫ活性：非糖尿病大鼠中，再灌注后ＤＰＣ组ＣＫ活性与Ｉ／Ｒ组比较明显 ① 降低（ ＜０．０１），ＤＭＳＯ组与Ｉ／Ｒ组比较差异无统计学意义（ ＞０．０５）；而糖尿病大鼠中，再灌注后ＤＰＣ组与Ｉ／Ｒ组比较， Ｐ Ｐ 差异均无统计学意义（ ＞０．０５）。 ＭＤＡ、ＳＯＤ含量：非糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组ＭＤＡ含量明显低于Ｉ／Ｒ组（ ＜０．０１）、ＳＯＤ Ｐ ② Ｐ 含量明显高于Ｉ／Ｒ组（ ＜０．０１）。而在糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组与 Ｉ／Ｒ组比较，ＭＤＡ和 ＳＯＤ的含量差异无统计学意义（ Ｐ Ｐ ＞０．０５）。 心肌组织ＮＯ、ｃＧＭＰ及ＮＯＳ含量：非糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组ＮＯ、ｃＧＭＰ及ＮＯＳ含量与Ｉ／Ｒ组比较明显增加（ ＜ ③ Ｐ ０．０１），ＤＭＳＯ组与Ｉ／Ｒ组比较差异无统计学意义（ ＞０．０５）；而糖尿病大鼠中，ＤＰＣ组与Ｉ／Ｒ组、ＤＭＳＯ组比较，差异无统计 Ｐ 学意义（ ＞０．０５）。结论　ＤＰＣ对糖尿病大鼠心肌的保护作用减弱，其机制可能与糖尿病大鼠心肌ＮＯ－ｃＧＭＰ信号通路表 Ｐ 达受抑制有关。 ［关键词］：　二氮嗪；糖尿病；环磷酸鸟苷；一氧化氮 ［中图分类号］：Ｒ６５４．１　［文献标识码］：　Ａ　　［文章编号］：１６７２－１４０３（２０１２）０４－０２４３－０４ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｗｅａｋｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉａｚｏｘｉｄｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ＨａｎＪｉｎ－ｓｏｎｇ，ＨａｎＨｏｎｇ－ｇｕａｎｇ，ＺｈａｏＪｉａｎ－ｃｈｕａｎ，ＷａｎｇＨｕｉ－ｓｈａｎ，ＹｉｎＺｏｎｇ－ｔａｏ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１６，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨａｎＨｏｎｇ－ｇｕａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈａｎｘｉｙａｏ＠１６３．ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｗｅａｋｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉａｚｏｘｉｄｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＤＰＣ）ｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｙｏｃａｒ ｄｉｕｍｉｎｒａｔｓ