钙卫蛋白在炎症性肠病中的作用研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 346 · 2005年 第 25卷 第 6期 钙卫蛋白在炎症性肠病 中的作用研究进展 四川大学华西医院消化科 (610041) 向军英综述 欧阳钦审校 摘要 钙卫蛋 白(calprotectin)是近年发现的、与钙结合的、不均一复合蛋 白，主要来源于中性粒细胞和 单核细胞 ，分布于粒细胞 、上皮细胞及各种组织和体液 中，具有抗微生物、调节免疫、抗增殖、传递信号等多种 生物学功能，在许多炎症情况下其含量增加 。新近的研究显示，钙卫蛋 白在炎症性肠病 (IBD)患者肠粘膜及 粪便 中的含量明显高于正常对照者，不仅可以作为评价疾病活动性的指标，而且还可 以作为预测疾病复发、 评价药物疗效等作用的指标 。 关键词 钙卫蛋白 中性粒细胞 炎症性肠病 1 钙卫蛋白的生物学特性 (1)参与细胞信号传递 ，钙卫蛋 白是 S一100样蛋 白， 1．1 钙卫蛋 白的发现历史 它与细胞骨架的结合依赖于 Ca ，这提示它具有细 1980年 由Fagerhol等首先从 中性粒细胞 中分 胞 内信号传递 的功能；(2)抗微生物活性 ，Leher 离出来 ，命名为 L1蛋 白质。1987年 Odink等报道 等__7通过动物实验证明钙卫蛋 白能够抑制老 鼠体 内 是与巨噬细胞移动抑制 因子相关 的蛋 白(MRP)。 白色念珠菌生长 ；(3)免疫调节作用l8；(4)抗增殖和 同年 Dorin等报道是与囊性纤维化有关 的抗原。 诱导细胞凋亡；(5)炎症反应中调节蛋 白，Brun等 j 1988年Wilkinsoin等根据此种抗原特征又命名为 发现在鼠的类风湿关节炎模型 中注入钙卫蛋 白后起 钙粒蛋 白。同年 Anderson等 证实 L1蛋 白质、囊 保护作用 ，证实其在炎症反应中的调节作用。 性纤维化抗原、MRP一8／14均为同一蛋 白质。Dorin 2 钙卫蛋白在炎症性肠病 中的作用 和Freemont等进一步证实这种蛋 白质具有 s_1()(】 IBD是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病， 蛋白的结构特征 ，后来将此种具有保护性 、多功能、 主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病 (CD)。其 与钙结合的蛋 白质命名为钙卫蛋 白。 病理基础是肠道的炎症。目前治疗措施主要是减轻 1．2 钙卫蛋白的结构和理化特性 或消除炎症 。内镜检查和活检组织学分析是检测炎 钙卫蛋白是一个分子量为 36kD的钙 、锌结合 症活动的主要方式 ，其他用于确定炎症部位和严重 蛋白。由两条分子量为 14kD的重链和一条分子量 程度 的措施通常价格 昂贵、有侵人性或暴露于射线。 为8kD的轻链以共价键连接 的钙结合蛋 白质异三 人们期望着有一种非侵人性、价廉 、特异性和敏感性 聚体组成。每条链可结合两个 Ca”，从而具有耐热 高的检测标志物 。由于发炎的肠道粘膜中含大量的 性和增强水解性 的特性 。 中性粒细胞 ，因此测定 中性粒细胞来源的蛋 白便 引 1．3 钙卫蛋 白的分布 起了更多的关注。研究显示 ，粪便 中中性粒细胞源 钙卫蛋白广泛分布在人体细胞、组织 以及体液 蛋 白有望成为一种反映肠道炎症 的可靠标志物。钙 中__2]。它是粒细胞、单核细胞和角质细胞 的主要蛋 卫蛋 白是一种中性粒细胞更新 的标志物，可在许多 白质 。嗜中性粒细胞钙卫蛋 白分布在溶酶体外的细 炎症情况下升高。自发现可以从粪便 中取样并定量 胞液 中，约 占细胞总蛋 白的5 ，并为中性粒细胞更 测定钙卫蛋 白，尤其是发现它在 IBD 中升高后 ，钙 新的标志物 ，在许多炎症情况下升高 j。它可 以在 卫蛋白在 IBD中的作用引起了许多学者的关注。 血浆 、尿液、粪便、脑脊液、唾液、滑膜