不同剂量骨髓间充质干细胞移植对大鼠矽肺纤维化形成的影响.pdfVIP

理 查 翌里 J0 ofPathoEhysiology 2012，28(12)：2205—2210 [文章编号】 1000—4718(2012)12—2205—06 不同剂量骨髓间充质干细胞移植对 大鼠矽肺纤维化形成的影响术 赵曼曼 ， 崔建忠 ，李 冉 ，都凌杰 ， 田艳霞 ， 阚 泉 ， 张 娟 ， 高俊玲 (。河北联合大学基础医学院组胚教研室，河北省煤矿卫生与安全实验室，唐山市工人医院神经外科，河北 唐山o63ooo) [摘 要] 目的：研究外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大 鼠矽肺纤维化的疗效，并探讨其量效关 系。方法：体外分离、培养雄性5周龄sD大鼠BMSCs。将50只健康sD雌性大鼠随机分为5组：对照组、矽肺模型 组、BMSCs治疗 A组(1×10／L)、BMSCs治疗 B组(3×10／L)和 BMSCs治疗 c组(5×10／L)，每组 10只。采用 非暴露式气管插管一次性灌注二氧化硅(SiO)粉尘混悬液法建立大鼠矽肺模型，并给予不同剂量BMSCs干预治 疗，各组大鼠于21d处死取材。采用HE染色和 Masson染色观察肺组织形态学变化；免疫组织化学法检测肿瘤坏 死因子仪(TNF一0)【和转化生长因子 31(TGF一31)的定位和分布；免疫印迹法检测TNF—Ot、TGF—B、I型胶原和Ⅲ 型胶原的蛋白表达量；免疫荧光法检测性别决定区Y(SRY)蛋白证实 BMSCs的归巢。结果：矽肺模型组较对照组 大鼠有明显炎症细胞浸润、矽结节形成、胶原沉积等病理改变 ，BMSCs治疗 A组较矽肺模型组病理改变有所缓解 ， BMSCs治疗B组病情缓解更加显著，但BMSCs治疗c组较矽肺模型组病理改变加重。大鼠肺组织TNF—d、TGF一 8、I型胶原和Ⅲ型胶原表达的情况：BMSCs治疗 c组 矽肺模型组BMSCs治疗 A组BMSCs治疗B组 对照 组，除BMsCs治疗c组与矽肺模型组比较差异无统计学意义外(P0．05)，其它各组间比较差异均有统计学意义 (P0．05)。激光扫描共聚焦显微镜观察到BMSCs治疗B组大鼠肺组织中SRY阳性表达，心、肝、脾、肾组织中未 见明显表达。结论：外源性BMSCs移植对大鼠矽肺纤维化有一定的拮抗作用，并且存在剂量一效应关系。 [关键词] 矽肺；骨髓间充质干细胞；I型胶原；Ⅲ型胶原；肿瘤坏死因子d；转化生长因子B [中图分类号] R322．3 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．12．017 Effectsofbonemesenchymalstem celltransplantationonsilicosisfibrosis inrats ZHAOMan—man ，CUIJian—zhong2， LIRan，DULing—jie，TIANYan—xia，KAN Quan，ZHANGJuan，GAOJun—ling (。DepartmentofHistologyandEmbryoloyg，SchoolofBasicMedcialSciences，HebeiUnitedUniversity，KeyLaboratoryof OccupationalHeahhand SafetyforCoallnd~try，Department Neurosurgery，TangshanWorkers’Hospital，Tangshan 063000，China．E—mail：junlinggao@163．corn) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectsofexogenousbonemesenehymalstemcell(BMSC)transplantationon silicosisfibrosisinrats．andtoexplorethedose—effectrelationship．METHODS：BMSCswereisolatedandculturedfrom male5一week—oldSD ratsinvitro．FiftyhealthyfemaleSD ratswererandomlydividedinto5groups：controlgroup，sil