多西紫杉醇联合二烯丙三硫协同诱导前列腺癌细胞凋亡的研究.pdfVIP

第33卷 第 6期 中山大学学报 (医学科学版) V01．33 No．6 2012年 11月 JOURNALOFSUNYAT—SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) Nov 2012 多西紫杉醇联合二烯丙三硫协同诱导前列腺癌细胞凋亡的研究 毛晓鹏，陈俊星，莫承强，庄锦涛，丘少鹏 (中山大学附属第一医院泌尿外科，广东广州 510080) 摘 要：【目的】探讨多西紫杉醇联合二烯丙三硫(DATS)对前列腺癌PC一3细胞的协同杀伤效应及其机制。方【法】PC一 3细胞接种96孔板，分别给予多西紫杉醇(5～60nmol／L)和DATS(5～60txmol／L)单药处理24、48、72h；联合用药采用 15 Ixmol／LDATS联合不同浓度多西紫杉醇(5—60nmol／L)处理48h。MTY法检测多西紫杉醇和(或)DATS对Pc一3细胞生长的 影响。DAPI染色、流式细胞仪检测多西紫杉醇、DATS及二者联合对 PC一3细胞凋亡和细胞周期的影响；Western—blot测定 Bcl一2、Bax、Bcl—xL／xS及细胞色素C、caspase一9、caspase一3的表达及活性变化。结【果】多西紫杉醇、DATS均能抑制PC一3细 胞的生长 ．DATS可明显提高多西紫杉醇的杀伤效应 ，DATS(15~mol／L)联合多西紫杉醇(10nmol／L)作用 48h的细胞生存 率为(50．1~1．O)％，低于多西紫杉醇(67．4±1．0)％和DATS(69．2±1．8)％，二者具有协同抑瘤作用 ；联合组使细胞凋亡率及 GJ M期细胞比率明显增高，并更能显著抑制Bcl一2、Bcl—xL的表达，而且联合组使细胞色素 c的释放及caspase一9、caspase一3的 裂解活化时间提前了8h。 【结论】多西紫杉醇及DATS共同诱导细胞凋亡是二者发挥协同效应抑制前列腺癌细胞生长的重 要机制，其可能与细胞周期阻滞 、Bcl一2、Bcl—xL的表达降低 、细胞色素c的释放及caspase一9、caspase一3的活性变化有关。 关键词：前列腺癌；凋亡；多西紫杉醇；二烯丙三硫 中图分类号：R737．25 文献标志码 ：A 文章编号：1672—3554(2012)06—0728—05 SynergeticCellApoptoticEffectInducedbyDocetaxelCombinedwithDiallylTrisulfidein ProstateCancerCells MAOXiao—peng，CHENJun-xing，MOCheng—qiang，ZHUANGJin-tao，QIUShao-peng (DepartmentofUrology，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China) Abstract：O【bjective】Tostudythekillingeffectofdocetaxelcombinedwithdiallyltrisulfide(DATS)inprostatecancercell linePC．3andfurthertodeterminethemechanism． M【ethods】PC一3cellsweretreatedwithvariousconcentrationsofdocetaxelor (and) DATS．CellviabilitywasestimatedusingMTrassay．ApoptoticcellsweredetectedfollowingstainingwithDAPI．The percentageofsubG1andcellcyclewereconfimr edbyflowcytometry． Proteinlevelsofapoptosisregulatingproteinsweredetermined usingWesternboltincludingBel一2，Bax，Bcl—xL／xS，cytochromec，caspase一