实验四注射剂的制备.docVIP

实验四 注射剂的制备 一、实验目的 1．掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。 2．熟悉注射剂成品质量检查标准和方法， 3. 了解影响成品质量的因素。 二 、实验原理 注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂的特点是起效迅速；剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液，由于注射剂直接注人体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。往射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的ph值应接近体液，一般控制在4－9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在储存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳定、安全、有效。 生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别。一般可分为一般生产区、控制区、洁净区。一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或猜助房间。洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清污、消毒。洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。 注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎．应遵守正规的操作规程，以免发生事故。手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注”。 三、实验仪器与试剂 安瓿瓶、垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及其装置、二氧化碳钢瓶、灌注器、熔封灯、澄明度检查袋置、蒸锅、天平、灭菌锅、干燥箱、减压滤过装置、容量瓶、玻璃棒、烧杯等，热压灭菌器、量筒、量杯等。 维生素C,碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、盐酸、注射用水、葡萄糟、检漏用色素溶液、稀洗液、l%－2%硝酿钠硫酸洗液等。 四、实验内容与操作 1 .处方 维生素 C 2.6 g（即按104％投料） 碳酸氢钠 约1.2g 焦亚硫酸钠 0.1g 依地酸二钠 0.0025g 注射用水 50ml 2操作 （1）灭菌制剂室的地面、台面先用水擦拭，然后用2％煤酚皂擦拭， uv照射1h。（略） （2）安全瓶的处理（略） 目前国内大多使用易折安瓿，生产安瓿时已经将安瓿进行了切割和圆口．可直接进行洗涤。手工洗涤应先用水冲刷外壁，然后灌满蒸馏水或去离子水．加热100℃，30min。趁热甩水，再用过滤蒸馏水洗两次，澄明度合格的注射用水洗一次，倒置插盘中，120--140℃烘干备用。（可根据空安瓶清洁度而选择是否采用热处理或酸处埋）。 （3）注射液的配制 1）容器处理：配制用的一切容器，均需清洗保证洁净，避免引人杂质及热原。 2) 滤器等处理；（略） 垂熔玻璃漏斗：先用水反冲，除去药液留下的杂质，沥干后用洗液（1％－2％硝酸钠硫酸洗液）浸泡处理，用水冲净，最后用注射用水过滤至滤出水检查ph值不显酸性，并检查澄明度合格为止。 徽孔滤膜。常用的是由醋酸、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜。经检查合格的微孔滤膜（孔径有0.65um、0.8um）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反复三次，或用80℃注射用水浸泡4 h以上，室温则需浸泡 12 h，便滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性。使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上，平放在膜滤器的支撑网上，注意滤膜不被皱褶或刺破，装好后应完整无缝隙，无泄露现象，用注射用水过滤，滤出水澄明度合格，即可将滤器盖好备用。 乳胶管：先用水揉洗，再用0.5%－1％氢氧化钠液适量，煮沸 30 min，洗去碱水； 0.5％－1％盐酸适量，煮沸 30 min，蒸馏水洗至中性，再用注射用水煮沸即可。 3）惰性气体的处理：（略） 因本品极易氧化，故配制时需通惰性气体，常用的是二氧化碳或氮。使用纯度较低的二氧化碳，可用分别装有浓硫酸，1％硫酸铜，1％高锰酸钾溶液的洗气瓶处理之，以分别除去水分、硫化物、有机物和微生物．最后经注射用水洗气瓶除去可溶性杂质和二氧化硫。现在生产常用的高纯氮（含N299.99％），可不经处理，或仅分别通过50％甘油、注射用水洗气瓶即可使用。 二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮，故凡与