替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉Rho／ROCK信号通路的影响.pdfVIP

1230 TianjinMedJ，Dec2012，Vol40No12 doi：lO．3969／j．issn0253—9896．2012．12．015 替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉 Rho／ROCK信号通路的影响 丁晓松 李卫萍 沈絮华 武 星 李虹伟 摘要 目的：观察胰岛素抵抗大鼠和正常大 鼠冠状动脉 RhoA及 ROCK表达水平及替米沙坦对胰岛素抵抗 大鼠冠状动脉组织 RhoA及 ROCK表达水平的影响。方法：30只雄性sD大 鼠随机分为3组 ，对照组予普通饮食 ； 胰岛素抵抗 (IR)组给予高果糖饮食+链脲佐菌素(25mg／kg)造模 ，替米沙坦干预(Te1)$H在胰岛素抵抗基础上给 予替米沙坦 5mg／(kg．d)干预。干预4周后分离冠状动脉采用 RT—PCR和 WesternBlotting法测定各组大 鼠冠状 动脉组织中Rh0A、ROCK1、ROCK2mRNA和蛋白表达水平。结果 ：IR组大鼠较对照组RhoA蛋白表达水平降低 ， ROCK1mRNA的表达升高。Tel组大鼠Rh0A蛋白表达水平较IR组明显升高。IR组及Tel组 ROCK2蛋白表达水 平较对照组升高，差异有统计学意义，其余组间RhoAmRNA、ROCK1mRNA、ROCK1蛋白、ROCK2蛋白表达差异 均无统计学意义。结论：替米沙坦可部分逆转胰岛素抵抗大鼠冠状动脉 RhoA蛋白水平降低，但对 RhoAmRNA、 ROCK1、ROCK2mRNA及蛋 白的表达水平的调节作用不明显。 关键词 胰岛素抗药性 冠状血管 苯甲酸盐类 苯咪唑类 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 替米沙坦 RhoA R(1K TheEffectofTelmisartanonRho／ROCKSignalPathwayofCoronaryArtery inRat ModeIoflnsulinResistance DING Xiaosong，LIWeiping，SHEN Xuhua，WU Xing，LIHongwei BeijingFriendshipHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China Abstract Objective：ToobservetheroleoftelmisartanonexpresslevelsofRhoAandROCKsignalpathwayin coronaryarteryofratswithinsulinresistance．Methods：ThirtymaleSprague—Dawley (SD)ratswererandomlydivided intothreegroups．Thecontrolgroupwasgivennormaldiet (n=10)，insulinresistancegroupwasgivenhighfructosediet plusstreptozotocin(25mgk／g，n=10)andtehnisatangroupwasgiveninsulinresistanceplustelmisartan5【mg／(kg’d)，n=lO]． SamDleSofcoronary arterieswereisolatedfortheRT—PCR andWestem blotassaytoidentifyRhoA，ROCK1，ROCK2 mRNA and protein expression levels after4 weekstreatment．Results：Compared with controlgroup，RhoA protein expresslevelwasdownregulated，butROCK1mRNA expresslevelwasup regulated in insulin resistancegroup．The levelofRhoA proteinexpressionwass